B族维生素，你补对了吗？

作用与形式

硫胺素辅助神经系统。在补剂中，硫胺素以盐酸硫胺素（thiamin hydrochloride）以及单硝酸硫胺素（thiamin mononitrate）的形式存在。酵母、豌豆、豆类和谷物中也含有足量的硫胺素。如果饮食中经常包含这些食物，通常没有必要补充。

谁可能缺乏

然而，因充血性心力衰竭而服用强效利尿剂（袢利尿剂）的人可能出现硫胺素缺乏，而这种缺乏本身会对心脏功能产生不利影响。阿司匹林也可能降低硫胺素水平，它似乎会增加硫胺素的尿排泄 (Renaud, Nutrients 2024；Marrs, Cells 2021)。硫胺素缺乏在酗酒者中也很常见，并与营养不良相关，有时是由于持续呕吐。

在数周的完全（即只喝水）断食后，也可能出现硫胺素缺乏并导致一种称为韦尼克脑病（Wernicke's encephalopathy）的神经系统疾病，该病可能致命；因为当饮食或补剂中没有充足的硫胺素摄入时，身体储存的硫胺素约在 3–4 周内耗尽 (Aweer, Clin Case Rep 2025；Hutcheaon, Nutr Clin Pract 2014；Falzi, Forensic Sci Int 1990)。炎症性肠病（IBD）——包括克罗恩病或溃疡性结肠炎——患者也可能缺乏，在罕见情况下可能导致韦尼克脑病，这是一种危及生命的脑损伤，需静脉注射大剂量硫胺素治疗 (Oudman, Nutrition 2021)。青少年在减重手术（胃束带和袖状胃切除）后约 2–3 个月，若未坚持推荐的营养补充，也有硫胺素缺乏的报告 (Vig, Eur J Paediatr Neurol 2024)。

虽然罕见，但使用司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）等 GLP-1 受体激动剂时也有硫胺素缺乏（导致韦尼克脑病）的报告——可能是由于食物摄入减少、硫胺素吸收受损，以及快速减重消耗了硫胺素储备 (Bidesie, Obesity (Silver Spring) 2026；Lev, Clin Nutr 2026)。

缺乏的症状

硫胺素缺乏最常见的早期征兆是眼球异常运动，即向一侧看或试图直视前方时眼球水平颤动。长期缺乏的征象包括共济失调（运动障碍）、精神状态改变和眼肌麻痹 (Kattah, Ann Int Med 2020)。这些症状是韦尼克脑病的经典三联征，尽管只有约 10% 的患者会同时出现这三种症状 (Oudman, Nutrition 2021)。

一项小型研究发现，6% 的 POTS（体位性心动过速综合征，与站立时头痛和头晕相关）患者轻度缺乏硫胺素，每日补充 100 mg 硫胺素，似乎在两周内使四名此类患者中的一人所有症状显著改善，且持续补充后改善得以维持。（这些患者中有三人还缺乏维生素 D。）(Blitshteyn, Neuro Res 2017)。

一些证据提示硫胺素可能有助于缓解纤维肌痛症状，但尚无临床研究对此进行探讨或证实。提示性证据包括一份报告：三名纤维肌痛患者在服用大剂量口服硫胺素（每日 600–1,800 mg）后，症状（包括广泛疼痛、疲劳、抑郁、焦虑和注意力不集中）突然改善 (Costantini, BMJ Case Rep 2013)。纤维肌痛患者也会出现硫胺素缺乏的症状，如意识混乱、疲劳、失眠、手脚麻木或灼热 (Percival, Clin Nutr Insights 1999)；一项观察性研究显示，纤维肌痛患者的血硫胺素水平低于健康对照，但未报告该差异是否具有统计学意义 (Joustra, PLoS One 2017)。

推荐摄入量（Recommended Intake）

1–3 岁儿童的 RDA 为 0.5 mg，4–8 岁为 0.6 mg，9–13 岁为 0.9 mg。14 岁及以上男性的 RDA 为 1.2 mg。14–18 岁女性为 1.0 mg，19 岁及以上增至 1.1 mg。然而，孕妇或哺乳期女性的 RDA 为 1.4 mg。为抵消利尿剂的影响，曾使用每日两次、每次 100 mg 的剂量。

咖啡与茶

请注意，咖啡和茶含有抗硫胺素因子，包括咖啡酸、绿原酸和单宁酸，它们可分解硫胺素并降低其吸收 (Marrs, Cells 2021)。不过，对于从饮食中摄入充足硫胺素的人，这似乎不是问题。曾报告一例 54 岁女性在症状出现前约 3 周内除水和茶外几乎不进食，从而出现硫胺素缺乏 (Ventura, Neurologia 2013)。咖啡未被证明会影响其他 B 族维生素 (Ulvik, Clin Chem 2008；Urgert, Am J Clin Nutr 2000；Christensen, Am J Clin Nutr 2001)。

可耐受最高摄入量（Upper Limit）

硫胺素尚未建立 UL。它似乎是一种无毒性的补剂。

硫胺素衍生物

苯磷硫胺（Benfotiamine）是硫胺素（B-1）的一种衍生物，已证明与盐酸硫胺素和单硝酸硫胺素相比，它能显著提高血和组织中的硫胺素水平 (Bitsch, Ann Nutr Metab 1991；Xie, J Clin Pharamacol 2014)。它常被宣传用于预防或延缓糖尿病并发症（如糖尿病神经痛和血管疾病）的进展，但这主要由初步的动物和体外研究以及一些小型人体研究支持 (Pacal, World J Diabetes 2014)。一项小型、随机、安慰剂对照双盲临床研究发现，每日 200 mg 苯磷硫胺（两片 50 mg，每日四次）持续 3 周，可显著改善患有多发性神经病变的 1 型和 2 型糖尿病患者的神经病变评分并减轻疼痛 (Haupt, Int J Clin Pharmacol Ther 2005)。在患有 2 型糖尿病相关肾病者中，服用 900 mg/天苯磷硫胺 3 个月显著改善了硫胺素状态，但未改善肾功能指标 (Alkhalaf, Diabetes Care 2010)。苯磷硫胺没有建立推荐摄入量或 UL，但临床研究中使用的口服日剂量往往在 200–800 mg 之间，没有毒性报告。

硫胺素四氢糠基二硫化物（TTFD）是硫胺素的一种合成衍生物，与苯磷硫胺一样，它比盐酸硫胺素和单硝酸硫胺素更能提高血和组织中的硫胺素水平。TTFD 已在美国以外被批准作为治疗硫胺素缺乏的药物，并有初步证据表明它可能有助于治疗糖尿病神经痛、阿尔茨海默病、唐氏综合征、自闭症、疲劳等病症 (Lonsdale, Med Sci Monit 2004)。它存在于 Objective Nutrients 公司的 Thiamax 以及 Ecological Formulas 公司的 Allithiamine 或 Lipothiamine 等补剂中，不过它作为补剂成分在美国的法律地位似乎不明确 (Adams, 自闭症研究所会议 2005)。

作用

核黄素帮助把碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢为身体所需的能量（葡萄糖）。它对免疫和生殖系统的正常运作、哺乳，以及维持健康的视力、皮肤和头发都很重要。

缺乏的症状与食物来源

缺乏的症状包括疲劳、皮肤皲裂和瘙痒、脱发、抑郁、咽喉肿痛、视力模糊和肝肿大。严重缺乏会损害其他 B 族维生素的代谢，若长期持续，可引起贫血和白内障。核黄素缺乏在美国极为罕见，因为牛肉（每 3 oz 含 2.9 mg）、强化小麦粉（每杯约 0.5 mg）、强化早餐谷物（每杯 0.4–2.5 mg）、乳制品（每杯牛奶或酸奶含 0.4 mg）以及某些蔬菜中都含有核黄素（见 USDA 完整列表）。

谁可能缺乏

然而，甲状腺疾病患者（可导致核黄素缺乏）、服用避孕药的女性（会抑制核黄素吸收），以及素食或纯素饮食者——包括很少吃肉或乳制品的孕妇或哺乳期女性——核黄素缺乏的风险较高 (Mahabadi, StatPearls 2022)。儿童和老年人可能也需要一些补充。

荷兰曾报告一例一天大的婴儿出现严重核黄素缺乏，导致危及生命的低血糖（低血糖症）和乳酸酸中毒（症状包括食欲不振和呼吸浅促）；与美国不同，荷兰没有关于谷物强化核黄素的政策。该婴儿的母亲坚持严格的纯素饮食，间断补充叶酸和维生素 B12，但不补充核黄素。母亲也被发现缺乏核黄素，尽管她没有临床症状 (Jaeger, Neonatology 2022)。

某种特定基因型（称为 MTHFR 677TT，全球约 10% 的人受其影响，而在中国北方（20%）和墨西哥（32%）比例更高）的人易患高血压，低剂量核黄素补充可能有助于降低血压 (Wilson, Am J Clin Nutr 2012)。一项针对这种基因型人群的小型安慰剂对照研究显示，每日 1.6 mg 核黄素持续 16 周，使收缩压和舒张压分别降低约 9.2 mmHg 和 6.0 mmHg。有趣的是，这些人也在服用处方降压药，但许多人直到同时服用核黄素补剂后血压才达到可接受水平。

偏头痛

多项研究提示，极高剂量核黄素可能有助于减少偏头痛发作频率 (Thompson, J Clin Pharm Ther 2017)。（注：市场上很难找到低剂量核黄素补剂，多数提供 100 mg 的高剂量；对大多数人来说，食物来源仍是好选择。）

推荐摄入量（Recommended Intake）

1–3 岁儿童的 RDA 为 0.5 mg，4–8 岁为 0.6 mg，9–13 岁为 0.9 mg。14 岁及以上男性为 1.3 mg。14–18 岁女性为 1.0 mg，19 岁及以上增至 1.1 mg。然而，孕妇的 RDA 为 1.4 mg，哺乳期女性为 1.6 mg。在预防偏头痛方面，曾建议使用高得多的剂量（每日 400 mg）(Schoenen, Cephalalgia 1994)。

随餐服用与吸收

核黄素（以及核黄素 5'-磷酸）在饱腹服用时（吸收率约 62%）似乎比空腹或仅吃清淡早餐时（吸收率约 16%–21%）从肠道吸收得更好 (Danserau, Int J Pharmaceut 1997)。断食后只吃清淡早餐时，仅约 27 mg 核黄素能被吸收，因此更高剂量的益处似乎并不明确 (Zempleni, Am J Clin Nutr 1996)。

可耐受最高摄入量（Upper Limit）

核黄素尚未建立 UL。过量核黄素会使尿液呈亮黄色，但这并不危险。核黄素可能影响某些尿液试纸检测（用于测定尿糖、胆红素、亚硝酸盐或其他化合物）的结果。如果你服用核黄素并担心尿液试纸检测结果，应告知医生。

作用

烟酸帮助从碳水化合物中释放能量、增强 DNA 修复，并预防糙皮病（pellagra）——一种由长期烟酸或色氨酸缺乏引起的疾病（因为色氨酸被身体用来制造烟酸），其特征为妄想、腹泻和鳞屑性皮肤疮。烟酸缺乏也可能导致味觉丧失 (Schiffman, Eur J Clin Nutr 2000)。服用高剂量烟酸可迅速逆转糙皮病症状 (Hafdi, Ann Int Med 2024)。

缺乏的原因

可导致烟酸缺乏的情况包括：蛋白质摄入不足（蛋白质含色氨酸）、吸收不良、降低色氨酸吸收的遗传性疾病（如 Hartnup 病）、类癌综合征，以及可能干扰色氨酸转化为烟酸的药物（如异烟肼、6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶和氯霉素）。

血压

中国一项研究发现，从食物中摄入充足烟酸（每日至多约 15.6 mg）与高血压发病风险降低相关，但更高摄入量则风险增加 (Zhang, JAMA Netw Open 2021)。在临床试验中，高剂量烟酸补充对血压的影响并不一致 (Canner, Am J Cardiol 2006；Lawson, J Hum Hypertens 2000)。烟酸可从强化白面粉以及花生、鱼和肉中获取（见含 B 族维生素的食物）。

胆固醇

当以极高剂量服用时，烟酸可能有助于改善胆固醇水平——降低 LDL（"坏"）胆固醇、升高 HDL（"好"）胆固醇，并降低升高的甘油三酯。然而研究表明，如果你已经在服用他汀类药物，加用高剂量烟酸似乎不会带来额外益处，还可能带来严重风险。例如，一项研究发现，在患有心脏和血管疾病者中，在他汀治疗基础上加用高剂量烟酸，并未降低心血管事件（包括心肌梗死和卒中）风险，尽管其改善了 HDL 和甘油三酯水平 (NIH 新闻，2011/5/26；Boden, NEJM 2011)。研究中患者每日服用 1,500–2,000 mg 缓释烟酸（处方药 Niaspan）。当治疗 32 个月后结局没有改善，且与安慰剂相比缺血性卒中略有增加时，该研究被提前终止。

类似地，在一项为期 4 年、对已服用他汀者每日给予 2,000 mg 缓释烟酸并加用抗潮红药物（laropiprant）的研究中，加用烟酸没有带来有价值的益处，反而与糖尿病控制紊乱显著增加（比未服用烟酸者高 3.7 个百分点）以及感染、新发糖尿病、胃肠道和肌肉骨骼系统问题、出血和皮肤问题小幅但显著增加相关 (Landray, NEJM 2014)。

请注意，约 0.67% 接受极高剂量烟酸降胆固醇者会发生烟酸黄斑病变（niacin maculopathy），损害视力。基于这些证据，也不建议高剂量烟酸与红曲米（天然含有他汀类化合物）联用。高剂量烟酸（每日 500–2,000 mg）虽能改善胆固醇水平却不降低心血管事件风险，一个可能的解释是：过量烟酸在体内代谢时，似乎会升高两种烟酸代谢物——2PY 和 4PY——的水平，它们与心血管风险增加相关，可能是由于 4PY 引发的血管炎症反应 (Hazen, Nature Med 2024)。

帕金森病

烟酸被认为可减轻帕金森病患者的神经炎症，一项针对 46 名帕金森病患者的初步研究提示，每日服用 100 mg 烟酸比安慰剂更能改善生活质量 (Wakade, J Neuroimmunol 2018)。一项针对 42 名无运动障碍或运动并发症的帕金森病男女（平均年龄 63 岁）的初步研究显示，每日服用 250 mg 缓释烟酸一年，症状略有改善（而非通常预期的衰退）。与基线相比，参与者的字迹大小、站立时的姿势摇摆和自我报告的情绪与疲劳也有改善，不过有一项认知指标出现下降。然而，该研究没有安慰剂对照，使结果意义有限。250 mg 剂量是否一定比 100 mg 更有效也不清楚：在更长试验前，两种剂量都研究了 3 个月，100 mg 似乎更有效，但奇怪的是导致更多人出现暂时性皮肤潮红 (Chong, Front Aging Neurosci 2021)。一项使用 100 mg 烟酸或烟酰胺、每日两次、更长的安慰剂对照研究正在进行中 (ClinicalTrials.gov 2021)。

请注意，极高剂量烟酸可能有问题。据报告，一名帕金森患者每日两次服用 500 mg 烟酸共 3 个月，强直和运动迟缓有所改善，但也出现严重噩梦和皮疹，使其无法耐受补剂 (Alisky, Nutr Neurosci 2005)。此外，有推测认为大剂量烟酸可能因其间接导致线粒体损伤的作用，而成为帕金森病发病的一个促成因素 (Fukushima, Environ Health Prev Med 2005)。

肌醇六烟酸酯

一种改良形式的烟酸称为肌醇六烟酸酯（inositol hexanicotinate，或 hexaniacinate），据说比普通烟酸引起的潮红更少，也可能降低胆固醇水平。它尤其被研究用于治疗间歇性跛行（一种由动脉硬化引起的腿部痉挛）以及雷诺病（另一种涉及动脉血流的疾病）。一项小型研究发现，每日 4 g 肌醇六烟酸酯与安慰剂相比，显著减少了雷诺病患者的发作次数 (Sunderland, Clin Rheumatol 1988)。（注：400 mg 肌醇六烟酸酯可提供 100 mg 肌醇——肌醇可能对抑郁有一定益处，但需要高得多的剂量，即数千毫克。）

烟酰胺（Niacinamide）

烟酰胺（nicotinamide）是烟酸的另一种形式，不会引起潮红，也不能降低胆固醇。已发现高剂量烟酰胺可保护小鼠免受与阿尔茨海默病相关的记忆丧失，其喂食量相当于人类每日 2–3 g (Green, J Neurosci 2008)。然而，一项针对 31 名轻中度阿尔茨海默病男女（平均年龄 79 岁）的研究发现，每日两次服用 1,500 mg 缓释烟酰胺（Endurance Products Company）共六个月，与安慰剂相比并未改善认知功能或日常生活任务能力 (Phelan, J Geriatr Med Gerontol 2017)。

青光眼

针对青光眼患者的小型短期研究提示，在标准降眼压（IOP）治疗基础上，高剂量烟酰胺（每日 1,000–3,000 mg——约为推荐摄入量的 150 倍）单独使用，或与丙酮酸（每日 1,500–3,000 mg）联用，与单用标准治疗相比可能轻度改善视网膜内层功能，尽管未发现眼压下降 (Hui, Clin Exp Ophthalmol 2020；De Moraes, JAMA Ophthalmol 2022)，而这些改善未必带来临床意义上的视力改善。此外，在研究高剂量烟酰胺用于青光眼患者的试验中，至少有两起肝损伤报告，长期补充的疗效、安全性和理想剂量尚不清楚 (Shukla, Ophthalmol Glaucoma 2025)。更大规模、更长期的烟酰胺用于青光眼研究正在进行 (NCT05275738；NCT05695027)。与此同时，美国青光眼学会和美国眼科学会的指南建议，肝病患者或有肝病史者不要为此使用烟酰胺，并建议不要在临床试验之外补充高剂量烟酰胺（每日超过 3,000 mg）。指南强调，高剂量烟酸也可能引起肝损伤，且并未被研究或推荐用于青光眼的预防或治疗。（此外，如上所述，高剂量烟酸可导致一些人视力问题。）尽管在眼压升高者中，使用烟酰胺与较低的原发性开角型青光眼（可导致视神经损伤和视力丧失）发病风险相关 (Muayad, JAMA Opth 2026)，但益处尚未在临床上得到证实。

烟酰胺核糖苷

烟酸的另一种形式——烟酰胺核糖苷（nicotinamide riboside，以 Niagen 和 Niacel 出售，也存在于 Elysium Health 的 Basis 中）——可能引起较少潮红（尽管如下所述情况并非总是如此），并被宣传用于降低肝脏胆固醇水平，但这仅在实验室和动物研究中得到证明 (Lee, J Med Food 2015)，临床研究中尚未证实。Niagen 的制造商 Niagen Bioscience（前身 Chromadex）曾声称 Niagen 能增加能量，但在美国商业改进局（BBB）国家项目下属国家广告部（NAD）一个部门提出质疑后撤销了该声称。该能量提升声称显然仅基于实验室研究，显示其可能增加细胞能量，但未必达到功能层面。同样，2026 年 3 月，NAD 建议 Niagen Bioscience 停止其关于 Tru Niagen"经临床证明可显著增加 NAD+ 水平并在每日使用下维持"的声称，以及支持心脏和大脑健康等更广泛健康益处的声称。NAD 指出，虽然 Tru Niagen 中的活性成分在某些条件下可以增加 NAD+ 水平，但"研究设计、人群、持续时间、终点和使用条件的差异，限制了证据支持这一宽泛'临床证明'声称的程度"。Niagen Bioscience 同意停止某些声称，包括 Tru Niagen 可改善睡眠或支持生殖健康，以及"美国制造"的声称，但表示将对 NAD 的决定提出上诉。如下所述，证明 Niagen 能提高血 NAD 水平的临床研究，以及评估烟酰胺核糖苷对心脏健康、老年人体能表现和其他益处的研究，规模小、时间短，结果好坏参半 (Cusodero, Exp Gerontol 2020)。小鼠研究显示，它可减少与阿尔茨海默病相关的淀粉样斑块的主要成分并改善认知功能 (Gong, Neurobiol Aging 2013)，并改善干细胞功能 (Zhang, Science 2016)。研究者推测，这种在小鼠中的作用可能是因为烟酰胺核糖苷是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（也称 NADH 或 NAD+）的前体——NAD+ 是细胞线粒体产生能量所必需的物质，且多项研究已证明烟酰胺核糖苷可提高 NAD+ 水平。NADH 也作为膳食补剂出售。（关于烟酰胺核糖苷补剂的综述，可参见 ConsumerLab 的 NAD Booster 综述，其中还包括 NAD、NADH 和烟酰胺单核苷酸 NMN 补剂的评测。）

癌症

美国一项对 3,504 名成人（平均年龄 65 岁）随访 15 年的观察性研究发现，膳食烟酸摄入最高（37.12 mg/天）者癌症相关死亡风险，比摄入较低（10.03 mg/天——低于成人每日 14–18 mg 的需求量）者低 49%。类似地，补充烟酸者（总烟酸摄入 76.4 mg/天——是烟酸 UL 的两倍多）癌症相关死亡风险比未补充者（总烟酸摄入 21.4 mg/天）低 52% (Ying, BMC Cancer 2022)。

美国研究人员发现，烟酸摄入（来自食物和/或补剂）较高的成人，比摄入较低者更不易患皮肤鳞状细胞癌。然而，该效果仅在女性中显著：平均每日摄入 20.5 mg 或更多烟酸者，在 16 年期间患鳞状细胞癌的可能性（校正其他风险因素后）比摄入最低（平均 15.8 mg——略高于女性 RDA）者低约 20%。这种有益关联在男性中可能未被检测到，因为即使被归为摄入最低组的男性，其烟酸摄入量（平均每日 20 mg）也远高于男性 RDA（16 mg）。烟酸摄入较高与基底细胞癌风险（以及仅在男性中黑色素瘤风险）轻微增加相关 (Park, Int J Cancer 2017)。

预防非黑色素瘤皮肤癌

在有皮肤癌（黑色素瘤除外）病史的老年人中，有一些证据表明高剂量烟酸/烟酰胺可能有助于预防新发皮肤癌。澳大利亚一项安慰剂对照研究显示，在有这些病灶病史的老年人中，每日两次服用高剂量烟酰胺（500 mg，即 niacinamide）共 12 个月，似乎使发生非黑色素瘤皮肤癌（即鳞状细胞癌和基底细胞癌）的风险降低 23%。益处在 3 个月内即显现，但治疗停止 6 个月后未发现持续益处——即只在服用时才有帮助 (Chen, NEJM 2015；Martin, J Clin Oncol 2015 增刊，摘要 9000)。该益处可能源于增强 DNA 修复并减少紫外线辐射的免疫抑制作用。不过请注意，与美国和加拿大不同，澳大利亚不强制食品强化烟酸，而澳大利亚也是全球皮肤癌发病率最高的国家。

一项对 33,822 名有皮肤癌病史男女、为期更长（10 年）的回顾性研究提示，若在首次皮肤癌诊断后开始，每日两次口服 500 mg 烟酰胺、持续 30 天或更长时间，与不补充相比可使新发非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌）风险降低 56%。在有 3 个或 5 个皮肤癌病灶病史者中，降幅较小（分别为 30% 和 9%）。在实体器官移植受者（免疫抑制、皮肤癌风险更高）中，烟酰胺并未降低皮肤癌风险 (Breglio, JAMA Dermatol 2025)。对该研究数据的进一步分析显示，烟酰胺补充与不补充相比，使医疗费用降低约 20%，可能是由于新发皮肤癌及相关治疗减少 (Perez, JAMA Dermatol 2026)。一项对超过 13,000 名老年人（91% 为男性）健康记录的综述发现，服用烟酰胺者（多数情况下每日两次 500 mg）与未服用者相比，不良心血管事件（如卒中和心肌梗死）风险没有增加 (Wheless, JAMA Derm 2025)。

简言之，为帮助预防皮肤癌，从饮食和/或补剂中获取至少烟酸 RDA 似乎是审慎的做法，但未必需要更多。在有皮肤癌病史者中，高剂量烟酰胺可能降低新发非黑色素瘤皮肤癌的风险。

推荐摄入量（Recommended Intake）

1–3 岁儿童的 RDA 为 6 mg，4–8 岁为 8 mg，9–13 岁为 12 mg。14 岁及以上男性为 16 mg，14 岁及以上女性为 14 mg。然而，孕妇的 RDA 为 18 mg，哺乳期女性为 17 mg。烟酸有改善胆固醇谱的确切效果，但只有在远高于 RDA 和 UL 的剂量下才有效，即每日 1,000–4,000 mg（1–4 g）。坊间也有以类似高剂量烟酸治疗焦虑、惊恐发作和其他情绪障碍的做法。以这些方式使用烟酸时，肝损伤是真实可能的。请注意，肌醇六烟酸酯中烟酸的含量约为总化合物的 85%，即如果瓶身正面标注 600 mg 肌醇六烟酸酯，应预期该产品含约 500 mg 烟酸。

可耐受最高摄入量（Upper Limit）

烟酸的 UL 仅适用于从补剂和强化食品中摄入的部分（其他天然食物来源不包括在内）：1–3 岁儿童为 10 mg，4–8 岁为 15 mg，9–13 岁为 20 mg，14–18 岁为 30 mg，19 岁及以上成人 为 35 mg。

摄入量超过 UL 与皮肤潮红相关，包括发红、灼热、刺痛、瘙痒和疼痛。从低剂量开始、逐渐增加，以及随餐服用，可能减轻这一副作用。罕见情况下，这种皮肤反应可能很严重，例如一名 57 岁女性在服用软糖复合维生素（Centrum）后立即出现弥漫性皮疹、瘙痒、荨麻疹、嘴唇肿胀和呼吸困难，另一次则在服用含烟酸的片剂复合维生素后出现。两次她都需要用类固醇、苯海拉明和/或肾上腺素治疗，后来的激发试验证实烟酸是反应的可能原因。报告医生指出，烟酸引发的反应不被视为真正的过敏，而是由炎症性前列腺素释放引起 (Wong, Ann Allergy Asthma Immunol 2021)。缓释烟酸以及由烟酰胺和肌醇六烟酸酯制成的产品，也较少引起这些皮肤反应，但在极高剂量下仍可能导致毒性。因此，欧洲政府机构为烟酰胺设定了比美国更高的 UL——成人在英国为 500 mg，在欧盟为 900 mg。烟酰胺导致肝损伤的报告似乎不常见，英国食品标准局一个专家小组的综述得出结论：成人每日总剂量 560 mg"预计不会导致任何不良影响"。

服用高剂量烟酸（500 mg）可能引起晕厥，尤其是在剂量增加过于突然时。据报告，一名 50 多岁的男性通常每日服用 100 mg 缓释烟酸降胆固醇，但在服用更高剂量 500 mg 即释烟酸后 30 分钟内，出现潮红加重，随后头晕、意识丧失并伴尿失禁。该男子遵医嘱停止服用烟酸，到三个月随访时未再出现晕厥 (Huang, Cureus 2023)。

当烟酸剂量达到或超过每日 1,500 mg（1.5 g），或烟酰胺达到每日 3,000 mg（3 g）时，可能发生肝毒性，且在服用缓释烟酸者中可能更常见。例如，一名 74 岁女性在家中每日三次服用 500 mg 即释烟酸，住院期间改为每日三次 500 mg 缓释烟酸仅四天，便出现急性肝衰竭，并在首次服药五天后死亡。据推测，该女性的 2 型糖尿病以及为治疗皮肤病使用类固醇药物，使其更易受缓释烟酸的肝毒性影响 (Leung, Hepatol Commun 2018)。另一起肝衰竭病例（症状包括全腹痛、恶心和疲劳）报告于一名 24 岁、有焦虑和抑郁病史的女性：她在自然疗法医师和整体精神科医生建议下，每日服用 2–3 片 500 mg 烟酸约两个月，并在入院前一周为控制惊恐发作，有几天服用了 5,000 mg 烟酸。该女性接受透析治疗，在 ICU 住了一周直到肝功能改善，随后转到肝病病房约两周。有趣的是，透析并未帮助清除烟酸 (Duffy, Cureus 2024)。

烟酸过量还可能引起类似过敏性休克的症状，包括皮肤反应和低血压。据报告，一名 46 岁女性连续两天每日服用 1,500 mg 烟酸，第三天早晨晕厥。入院时发现其血压低（70/45 mmHg）、全身皮肤潮红、水肿，并有肾功能异常的实验室指标。即使使用类固醇冲击治疗，皮肤发红仍持续（尽管血压和肾功能恢复），但经塞来昔布治疗三天后发红改善，患者出院 (Kimura, J Dermatol 2022)。

用于降胆固醇的极高剂量烟酸，约 0.67% 的患者会出现眼部黄斑水肿（肿胀）和视力下降，称为烟酸黄斑病变。例如，纽约一名 61 岁男性为治疗高胆固醇，每日服用 3,000–6,000 mg 烟酸数月后，出现严重黄斑水肿和视力模糊。停止补充一周后视力开始改善，两个月内水肿完全消退、视力恢复正常 (Lee, J Vitreoretin Dis 2019)。

使用高剂量烟酸（通常每日 2,000 mg 或更多），单独或与他汀联用降胆固醇，还与血尿酸水平升高和痛风风险增加相关。因此，专家建议在将烟酸剂量增加到维持剂量期间监测血尿酸水平，之后每 6 个月监测一次 (Stone, J Am Coll Cardiol 2014)。

在长期服用高剂量缓释烟酸（平均每日 2,250 mg，一年或更长）者中，有血小板计数进行性下降（血小板减少，多达 10%–20%）以及红细胞和白细胞计数下降的报告，在停止补充后四到五个月改善 (O'Connell, Am J Hematol 2016)。一名 ConsumerLab 会员报告，每日服用 3,000 mg"普通"烟酸约三年后，血小板和白细胞计数处于临界偏低，停用补剂数周后恢复正常。

一名服用华法林 18 个月的 69 岁女性，在将缓释烟酸（Niaspan）剂量从每日 500 mg 增加到 1,000 mg 后，INR 危急升高至 >12.3（表明出血风险高，此前为 2.4）。停用烟酸后 INR 恢复正常 (Christopher, Ann Pharmacother 2011)。由于血小板减少风险，服用抗凝药者应谨慎使用高剂量和/或缓释烟酸 (Niaspan 处方信息)。

每日服用烟酸超过 500 mg 时，多达 20% 的人可能无症状地出现肝酶升高；另有两起急性肝炎报告，发生在原本健康、每日从能量饮料中摄入 160–300 mg 烟酸的成人 (Harb, BMJ Case Rep 2016)。

高剂量烟酸可能损害血糖控制，升高血糖水平。高剂量烟酸可能干扰儿茶酚胺尿液和/或血液检测（用于帮助诊断某些罕见肿瘤，如嗜铬细胞瘤或神经母细胞瘤）。如果你被安排做这项检测且服用烟酸，应提前告知医疗服务提供者和实验室。

作用

泛酸参与能量的产生以及激素和神经递质的合成。缺乏很罕见（尽管见于酗酒者），许多食物中都含有，肝、酵母和三文鱼中含量尤其高。

类风湿关节炎与痤疮

1980 年一项研究提示泛酸可能对类风湿关节炎患者有帮助，但似乎没有后续研究。该研究纳入 94 名关节炎患者，服用 500 mg 泛酸钙（含 92% 维生素 B-5）：第 1–2 天每日一次，第 3–5 天每日两次，第 6–9 天每日三次，之后在两个月的剩余时间里每日四次（每日总剂量 2,000 mg）。与安慰剂相比，服用补剂者晨僵、残疾和疼痛减轻，但仅见于类风湿关节炎患者；骨关节炎或其他关节炎患者没有改善 (Practitioner 1980；可在 InPharma Wkly 在线查阅）。

纽约一项针对 41 名有痤疮皮损年轻成人（平均年龄 28 岁）的研究显示，随餐服用 1.1 g 泛酸（Pantothen，由资助该研究的 Avilan Marketing LLC 提供），每日两次，共 12 周，与安慰剂相比使面部皮损总数减少 68.21% (Yang, Dermatol Ther (Heidelb) 2014)。尽管有该研究证据，美国皮肤病学会在 2024 年指南中仍指出，证据不足以就泛酸治疗痤疮提出建议 (Reynolds, J Am Acad Dermatol 2024)。

推荐摄入量（Recommended Intake）

1–3 岁儿童的 AI 为 2 mg，4–8 岁为 3 mg，9–13 岁为 4 mg。14 岁及以上个人的 AI 为 5 mg。然而，孕妇的 AI 为 6 mg，哺乳期女性为 7 mg。相关物质泛酸盐曾以高得多的剂量（每日 900 mg）用于改善胆固醇谱（尤其降低甘油三酯）。

可耐受最高摄入量（Upper Limit）

泛酸尚未建立 UL。

作用

维生素 B-6 在代谢的许多方面以及维持免疫和神经系统中都很重要。

缺乏的症状

维生素 B-6 缺乏（正常血水平为 5–50 mcg/L 或 ng/mL）在临界或轻度缺乏者中可能没有表现，但更严重缺乏可包括：脂溢性皮炎（皮肤鳞屑性红斑）、口角皲裂、舌肿、味觉丧失、小细胞贫血（常通过血液检测中平均红细胞体积 MCV 偏低诊断）、免疫功能减弱、抑郁、意识混乱、脑电图异常和癫痫 (美国医学研究院 1998；Bromley, Am Fam Physician 2000)。

缺乏也可引起神经损伤（过量吡哆醇同样可以，见上限），开始表现为足部麻木、刺痛或灼痛，可发展到腿部和手部，并导致反射减弱、无力和运动控制能力下降 (Hammond, Neuro Clin 2013)。例如，日本一名 76 岁男性因维生素 B-6 缺乏，在出现神经痛和手脚无力（以及小腿皮炎）后丧失行走能力。每日补充（60 mg 磷酸吡哆醛水合物，是正常需求量的 20 倍以上，但低于上限）三周后，症状显著改善并恢复行走能力，血 B-6 从 3.5 升至 39.3 ng/mL (Yasuda, Am J Med 2022)。

B-6 缺乏还可能引起肌肉痉挛，据报告，一名服用二甲双胍治疗 2 型糖尿病的 59 岁女性 B-6 缺乏（3 mcg/L），足部、腿部和一只手臂出现疼痛性间歇性肌肉痉挛。她接受肌内吡哆醇注射三周，随后口服补充三个月，此时血水平升至正常范围，肌肉痉挛消退 (Zhou, Am J Med Sci 2020)。

高危人群

酒精依赖者、肾功能受损者或导致吸收不良的疾病（即乳糜泻、克罗恩病和溃疡性结肠炎）患者缺乏风险更高。在肠易激综合征（IBS）患者中，低摄入与更严重的 IBS 症状相关 (Ligaarden, Nutr Res 2011)。吡咯障碍可能导致 B-6 尿排泄增加，然而没有令人信服的证据表明高剂量 B-6 补充有助于治疗与吡咯障碍相关的精神疾病 (Warren, J Altern Complement Med 2021)。

可能导致缺乏的药物

某些药物的使用可能增加 B-6 缺乏风险，包括降糖药二甲双胍（Glucophage）、环丝氨酸（Seromycin）和异烟肼（Laniazid）等抗生素、青霉胺（Cuprimine）以及抗癫痫药，尤其是苯妥英或卡马西平等酶诱导型抗癫痫药 (默克手册 2018；Mintzer, Epilepsy Behav 2012；Porter, J Clin Endocrinol Metab 2019)。

高剂量左旋多巴（通常每日 2 g 或更多）也可能引起维生素 B-6 缺乏，因为 B-6 是左旋多巴转化为多巴胺所必需的，长期高剂量左旋多巴可能将其耗尽。B-6 治疗（口服或静脉）似乎有助于逆转因 B-6 缺乏导致的左旋多巴相关神经病变（不过，如果不存在缺乏，补充 B-6 可能有问题）。一名 43 岁帕金森病患者在服用 1,950 mg 左旋多巴等效日剂量 3 年后，出现手部麻木、刺痛和肌肉无力。实验室检测显示叶酸和 B-12 水平正常，但同型半胱氨酸升高、B-6 检测不到。每日服用 25 mg B-6 一年后，其力量显著改善、感觉轻度改善 (Canissario, J Neurolog Sci 2021)。一名帕金森病患者因左旋多巴相关 B-6 缺乏而新发癫痫——该患者两年多来每日服用超过 2 g 左旋多巴等效剂量，并避免饮食和补充 B-6。补充 B-6（每日 20 mg 静脉）后精神状态改善、癫痫消退 (Modica, Neurology 2020)。

形式

盐酸吡哆醇在体内转化为吡哆醇的活性形式 P-5-P（吡哆醛-5-磷酸）。美国大多数补剂含盐酸吡哆醇形式，也有一些含 P-5-P 或两种形式的组合。尽管提供 P-5-P（也称 PLP）的补剂提供的是维生素 B-6 的"活性形式"，但这种形式仍须在肠道中经过转化才能被吸收，因此对大多数人来说，生物利用度可能并不比盐酸吡哆醇更好 (欧洲食品安全局 2008)。然而，某些阻止身体把吡哆醇转化为 P-5-P 的疾病（如吡哆醛-5-磷酸依赖性癫痫）患者，可能被处方 P-5-P 形式的 B-6。非常初步的研究发现，在糖尿病动物模型中，P-5-P 在减缓肾损伤、神经病变和脂质氧化方面可能比其他形式更有效，但似乎没有任何人体研究 (Nakamura, J Am Soc Nephrol 2005；Higuchi, J Lipid Res 2006)。

食物来源与缺乏率

达到 RDA 的吡哆醇可轻易从饮食中获取（如强化谷物、肉类、淀粉类蔬菜、鹰嘴豆，以及香蕉等非柑橘类水果——见 NIH 情况说明），然而轻度缺乏很常见（根据 CDC，美国 10.5% 的人口缺乏），尤其是老年人和儿童。一项研究发现，血 B-6 和甲硫氨酸（一种氨基酸）水平较高者，患肺癌的可能性比这两种营养素水平低者低 50%。然而，未发现与 B-6 摄入量相关——即未证明服用更多 B-6 能降低肺癌风险 (Johansson, JAMA 2010)。此外，有一些证据表明大量服用 B-6 者肺癌风险可能更高（详见下文）。

推荐摄入量（Recommended Intake）

1–3 岁儿童的 RDA 为 0.5 mg，4–8 岁为 0.6 mg，9–13 岁为 1.0 mg。14–50 岁男性为 1.3 mg，51 岁及以上为 1.7 mg。14–18 岁女性为 1.2 mg，19–50 岁为 1.3 mg，51 岁及以上为 1.5 mg。然而，孕妇的 RDA 为 1.9 mg，哺乳期女性为 2.0 mg。

高于 RDA 但低于 UL 的剂量，曾被推荐用于帮助降低心脏病风险（每日 5–30 mg）和减轻孕吐恶心（每日 30 mg），有一些证据支持这些用途。吡哆醇的其他拟议用途，如治疗哮喘、自闭症、腕管综合征、糖尿病神经病变、迟发性运动障碍和经前综合征（PMS），可能涉及高于 UL 的剂量，然而这些用途都没有良好的科学支持。

可耐受最高摄入量（Upper Limit）

吡哆醇的 UL 为：1–3 岁儿童 30 mg，4–8 岁 40 mg，9–13 岁 60 mg，14–18 岁 80 mg，19 岁及以上成人 100 mg。B-6 的所有来源都计入这些上限，包括来自食物和复合维生素的部分。欧洲食品安全局（EFSA）建议对所有形式维生素 B-6 采用更低的 UL——成人仅每日 12 mg，儿童根据体重约每日 2–11 mg (EFSA 2023)。

加拿大和澳大利亚都要求含超过 10 mg 维生素 B-6 的产品，必须包含关于周围神经病变风险的警告 (TGA，2022/11/10；加拿大卫生部，2026/6/11)。美国没有要求此类警告，ConsumerLab 总裁已在美国参议院和众议院委员会面前提出过这一问题（参议院；众议院）。事实上，2027 年 5 月 30 日之后，澳大利亚含超过 50 mg 维生素 B-6 的产品将只能在咨询药师后购买，而含超过 200 mg 的产品将需要处方 (TGA，2026/4/7)。

在美国，许多补剂含维生素 B-6 的剂量超过上限，因此务必仔细检查标签。一项对美国 15,091 个补剂标签的综述发现，46% 的单一成分 B-6 补剂、23% 的 B 族复合产品以及 3% 的其他含 B-6 产品（复合维生素、睡眠、情绪和女性健康补剂），在其推荐日剂量下列出的 B-6 水平达到或超过 UL。例如 Best Naturals Vitamin B-6 200 mg（按其推荐每日 3 片服用量相当于 600 mg B-6），以及面向心脏健康、标注每日 300 mg B-6 的 Maxi Health Pressure Complex (Staiger, Cureus 2026)。

过量的毒性

吡哆醇过量可引起神经损伤和皮肤病变。这些严重反应一般见于每日剂量超过 1,000 mg 者，不过也有每日 200 mg、甚至低至每日 6 mg 补剂的罕见病例。一名女性大量饮用每份含 2,000% B-6 RDA（相当于 40 mg）的能量饮料，并服用 B 族复合补剂，出现吡哆醇中毒症状（包括手脚麻木、刺痛和无力，以及平衡困难）。在停止饮用两种产品一年后，她的症状没有改善，目前尚不清楚过量吡哆醇引起的神经损伤是否可以逆转 (Bacharach, J Clin Neuromuscul Dis 2017)。类似地，一名 54 岁男性在数年间每日服用至多 30 mg 维生素 B-6 并大量饮用含高 B-6 的能量饮料，出现进行性麻木、神经损伤和失衡 (Malek, Acta Neurol Belg 2018)；澳大利亚一名 40 岁男性从补剂中每日共摄入 95 mg B-6，出现眼睑抽搐和足部严重肌肉抽搐，8 个月内进展到腿部、手臂、躯干、颈部和面部，停止补充四个月后完全消退 (Krishnana, Med J Aust 2023)。

一名 36 岁女性经常服用多种含 B 族维生素的运动补剂，并饮食富含坚果，报告手部关节疼痛和手臂麻木刺痛。她被发现血 B-6 水平高，停止补充并避免高 B-6 产品三个月后症状完全消退。此外，一名 46 岁男性因每日大量食用坚果而血 B-6 水平高，出现记忆和认知缺陷；停止食用坚果三个月后症状改善，B-6 水平恢复正常。报告未明确所吃坚果的种类，但如含 B 族维生素食物列表所述，开心果的 B-6 尤其丰富 (Koscinska-Shukla, Rheumatol Int 2025)。虽然罕见，但每日服用低至 6 mg 维生素 B-6 也有中毒报告，这可能受用药持续时间、饮食、某些药物使用，以及影响维生素 B-6 体内代谢的遗传因素影响 (Vrolijk, PharmaNutrition 2020)。

一名 73 岁男性报告 3 年周围神经病变（手脚疼痛、麻木和/或无力），并伴头晕。实验室检测显示血 B-6 水平高（259.9 nmol/L，正常范围 2–125 nmol/L）。该男子透露，过去 10 年每日服用含 6 mg 维生素 B-6（超过 RDA 的 350%）的复合维生素。停用补剂后，头晕缓解，四肢麻木刺痛略有减轻 (Paluszny, Cureus 2023)。一名 71 岁男性报告足底烧灼感三个月，夜间加重。实验室检测显示其维生素 B-6 血水平超过正常上限的 8 倍（923 nmol/L，正常水平 35–110 nmol/L）。该男子透露，症状开始前几周，他一直服用每日提供 6 mg 维生素 B-6 的男性复合维生素。停用补剂一个月后症状改善，但未完全消退 (O'Sullivan, AJGP 2025)。每日 100–200 mg 剂量下，有胃灼热、恶心和消化不良等胃肠道紊乱以及光敏的病例报告 (Bendich, Ann N Y Acad Sci 1990)。

一些证据提示，P-5-P 可能不会引起与过量吡哆醇相关的神经损伤或皮肤病变，不过有报告称高剂量 P-5-P 可导致婴儿癫痫发作频率增加和肝损伤 (Clayton, J Inherit Metab Dis 2006)。一项研究不同形式维生素 B-6 对人类神经细胞影响的研究显示，吡哆醇（补剂和食物中最常见，但在体内转化为活性形式前无活性）的毒性最高。研究表明吡哆醇会抑制活性形式 P-5-P，这可能解释了为什么用吡哆醇高剂量补充 B-6 有时会引起与 B-6 缺乏相同的神经系统症状。研究者建议 P-5-P 或吡哆醛（食物中也存在的一种中间形式）可能比吡哆醇更安全 (Vrolijk, Tox in Vitro 2017)。

糖尿病肾病与髋部骨折

一项临床研究发现，作为 B 族维生素组合一部分、每日服用 25 mg B-6，使晚期肾病糖尿病患者心肌梗死、卒中和死亡风险翻倍（见下文注意事项部分）。

一项对两项临床研究、共 6,839 名有心血管疾病或心肌梗死病史老年男女（平均年龄 62 岁）的分析发现，每日服用 40 mg 维生素 B-6（盐酸吡哆醇）1–3 年者，在 11 年随访期间髋部骨折风险，比服用安慰剂或不含 B-6 的其他 B 族维生素组合者高 42% (Lopez, J Bone Miner Res 2017)。然而，由于原始研究并非主要为研究髋部骨折风险而设计（即未测量基线骨密度），无法将这些结果解释为因果关系。尽管治疗期间未报告严重不良事件，研究者指出，每日较高剂量 B-6 有引起神经损伤、协调丧失和肌肉无力的报告，可能增加跌倒风险。

美国另一项针对绝经后女性护士的大型长期研究也发现，每日高摄入（来自补剂）B-6（超过 35 mg 对比少于 2 mg）或 B-12（30 mcg 或更多对比少于 5 mcg），与髋部骨折风险分别增加 29% 和 25% 相关，两者都高摄入时增加 47%（不过当 B-6 摄入低时，高 B-12 没有增加风险）。这些摄入量远高于推荐膳食量，但在 B-6 补剂和一些 B 族复合产品中很常见（普通复合维生素往往含量较少）(Meyer, JAMA Net Open 2019)。

某些癌症

一些研究提示，服用高剂量维生素 B-6 可能增加某些癌症的风险或使预后变差。一项对 77,118 名老年人（50–76 岁）的观察性研究发现，研究前 10 年每日补充超过 20 mg 维生素 B-6 的男性，在 6 年研究随访期间肺癌风险比未服用 B-6 者高 82%；在当前吸烟的男性中风险甚至更高。女性中 B-6 摄入与肺癌风险没有关联 (Brasky, J Clin Oncol 2017)。另一项对 41,836 名老年女性（55–69 岁）的观察性研究发现，从食物和补剂中摄入 B-6 较高（3.28–457.12 mg/天），与 5 年随访期间直肠癌风险比低摄入（0.19–1.92 mg/天）高 97% 相关 (Harnack, Nutr Cancer 2009)。一项对 792 名鼻咽癌患者的研究发现，在放疗（伴或不伴化疗）期间及之后，每日服用超过 8.6 mg B-6 与不服用 B-6 相比，5 年总生存率更低（83.5% 对 90.8%）、远处转移风险更高（91% 对 83.5%）、无进展生存率更低（73.7% 对 81.7%）(Li, Clin J Nutr 2020)。

药物相互作用

还请注意，初步证据提示 B-6 可能增强地尔硫卓（Cardizem）、氨氯地平（Norvasc）等降压药的作用，并可能干扰某些帕金森病药物。尽管 B-6 可帮助因高剂量左旋多巴而 B-6 缺乏的帕金森患者，但请注意 B-6 也可能干扰某些帕金森病药物。服用 10–25 mg B-6 可能通过增加脑外左旋多巴转化为多巴胺的量（从而减少多巴胺输送到大脑）而降低左旋多巴的疗效。因此，单独服用左旋多巴者应避免补充 B-6，除非已知 B-6 缺乏。不过，卡比多巴可阻止左旋多巴在脑外分解，因此服用卡比多巴/左旋多巴（Sinemet）者可以补充 B-6 (Sinemet 处方信息，2020/3)。每日 200 mg B-6 剂量可能降低抗癫痫药苯妥英（Dilantin）的疗效 (Hansson, Lancet 1976)。

作用

生物素作为辅酶，参与脂肪合成、氨基酸代谢和糖原生成。生物素缺乏很罕见，因为它存在于全谷物、蛋、坚果、肝和其他动物内脏、红肉和鱼中。缺乏的症状包括脱发、指甲脆、皮肤干燥、皮疹、抑郁、疲劳和舌炎。

高剂量的用途

一项研究发现，每日 2.5 mg 生物素持续 90 天，使指甲厚度增加 25%（指甲也往往更光滑），并减少指甲断裂 (Hochman, J Drugs Dermatol 2007)。一项针对 100 名多发性硬化（MS）患者的研究发现，每日三次服用 100 mg 生物素，在 6 个月时使 13% 的患者残疾显著改善，在 12 个月时使 11.5% 的患者改善 (Tourbah, Mult Scler 2016)。一项针对糖尿病周围神经病变患者的小型研究发现，每日 60 mg 生物素（10 mg 每日三次）持续 4 周，似乎改善了神经病变症状 (Koutsikos, Biomed Pharmacother 2002)。

推荐摄入量（Recommended Intake）

1–3 岁儿童的 AI 为 8 mcg，4–8 岁为 12 mcg，9–13 岁为 20 mcg。14–18 岁青少年为 25 mcg，19 岁及以上为 30 mcg。然而，孕妇的 AI 为 30 mcg，哺乳期女性为 35 mcg。

高剂量对临床检测的干扰

尽管生物素没有建立 UL，但请注意，服用高剂量生物素（通常每日 10 mg 或更多，即 10,000 mcg）可干扰多项血液检测，包括肌钙蛋白（心脏标志物，用于诊断心肌梗死）、甲状腺激素（T3、T4 和 TSH）、激素（如皮质醇、睾酮、雌二醇和催乳素）、25-OH 维生素 D、前列腺特异性抗原（PSA），以及某些病毒抗体检测（如 SARS-CoV-2、HIV 和乙肝），还可能干扰孕妇的 hCG 检测。这可能导致假阳性或假阴性结果，从而误导诊断。

美国 FDA 曾发出警告，称生物素可干扰实验室检测。已报告的病例包括：一名 60 岁男性在服用含 10 mg 生物素的"头发皮肤指甲"补剂后，甲状腺检测结果异常（表现为甲亢），停用生物素后结果恢复正常 (Elston, JAMA 2018)；一名 65 岁男性在服用含 300 mg 生物素的补剂后，肌钙蛋白检测结果假性偏低，险些漏诊心肌梗死 (Kwok, J Appl Lab Med 2017)；一名 53 岁男性在服用含 10 mg 生物素的补剂后，多种激素检测结果异常，停用后恢复正常 (Wijeratne, Endocrinol Diabetes Metab Case Rep 2017)。

生物素也可能干扰儿童的检测。一项研究发现，服用生物素的儿童中，TSH 检测结果可能假性偏低。此外，含高剂量生物素的复合维生素（如某些"头发皮肤指甲"产品）也可能导致检测干扰。FDA 建议在做血液检测前告知医生你正在服用生物素，并可能需要在检测前停用生物素（具体停用时间取决于剂量和检测项目，通常为 48 小时至 72 小时，高剂量可能需要更长）。

请注意，许多"头发皮肤指甲"补剂含有高剂量生物素（常见 5,000–10,000 mcg，有些甚至高达 100,000 mcg），远高于 AI。服用这些产品前应考虑检测干扰风险。静脉注射高剂量生物素（如某些 MS 治疗）也可能导致检测干扰。

可耐受最高摄入量（Upper Limit）

生物素尚未建立 UL。它在正常摄入量下似乎没有毒性，但高剂量下的检测干扰是主要安全问题。

作用

叶酸在细胞分裂中起重要作用，摄入充足可降低心脏病风险，并减少某些癌症的发病风险。孕妇摄入时，还可降低后代患脊柱裂（儿童瘫痪的主要原因）的风险。叶酸也可能降低儿童白血病和后代其他出生缺陷的机会。

孕期与自闭症

例如，挪威在受孕前后（妊娠开始前 4 周至后 8 周）使用叶酸补剂（每日 400 mcg）的母亲，其孩子患自闭症谱系障碍（ASD）或严重语言发育迟缓的风险，分别比未服用叶酸补剂的母亲低 39% 和 45% (Suren, JAMA 2013；Roth, JAMA 2011)。类似地，以色列一项研究发现，孕前使用叶酸和/或复合维生素补剂与不使用相比，后代 ASD 风险低 61%，孕期使用则低 73%。该研究指出，以色列的食品不强化叶酸（美国则强化）(Levine, JAMA Psy 2018)。（注：孕期高剂量叶酸不可取，见下文。）

听力

较低的叶酸水平与老年女性听力损失相关，不过提高叶酸水平是否能减少听力损失尚不清楚。一项对 55 名健康女性进行听力评估并测量红细胞叶酸水平的研究观察到，听力受损女性的叶酸水平比听力正常者低 31% (Houston, Am J Clin Nutr 1999)。使用高剂量阿司匹林（每日 3,900 mg）可能增加叶酸排泄并降低体内叶酸水平，低剂量阿司匹林似乎没有这种影响 (Renaud, Nutrients 2024)。

食物来源

叶酸的良好食物来源包括豆类（如干豆、干豌豆、小扁豆和鹰嘴豆）、深绿色叶菜和橙子（见 USDA 的各种食物叶酸含量列表），不过这些食物的加工方式可能影响其含量。例如，在 86°F（30°C）下将干豆或干豌豆浸泡 12 小时，可使叶酸含量增加一倍以上，可能是由于储存形式的叶酸转化为活性形式。然而，将浸泡过的豆子或豌豆煮沸 20 分钟，由于受热（以及较小程度的溶出），叶酸含量降低 64%–82% (Liang, J Food Compos Anal 2022)。基于这些数据，烹饪前先浸泡干豆或豌豆似乎是明智的，因为这一步似乎能增加豆子中活性叶酸的量，还能缩短必要的烹饪时间。

叶酸（folic acid）是一种合成叶酸，比天然叶酸更稳定，吸收率约为天然叶酸的 1.7 倍（空腹服用则为 2 倍）。自 1998 年开始对强化谷物产品强制叶酸强化以来，叶酸缺乏已减少。据 CDC 数据，目前不到 1% 的美国人缺乏叶酸。然而，请注意，多达 80% 的克罗恩病患者可能叶酸水平偏低或缺乏 (Weisshof, Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2015)。

亚叶酸与甲基叶酸

与叶酸有相同优势的还有另外两种合成化合物——亚叶酸（folinic acid）和 L-5-甲基四氢叶酸（也简称"甲基叶酸"methylfolate）。要具有活性，身体必须先把叶酸转化为还原形式（即亚叶酸），再加上一个甲基，形成甲基叶酸。甲基叶酸以 Metafolin 和 Quatrefolic 出售，分别于 2001 年和 2010 年被 FDA 接受作为叶酸来源。Metafolin 和 Quatrefolic 都含甲基叶酸，分别用钙（Metafolin）或氨基葡萄糖（Quatrefolic）进行化学稳定。（Metafolin 也以 Deplin 出售，这是一种非处方医用食品，胶囊形式，含少量藻油粉和各种辅料。）它们在短期使用时生物利用度略高于叶酸。

这些形式被宣传用于有影响 MTHFR 酶的常见基因突变者，然而，即使是有这些突变的人，似乎也能使用叶酸，尽管效率可能较低 (Prinz-Langenohl, BJP 2008)。有趣且令人惊讶的是，澳大利亚一项对 30 名成人（其中 87% 有一个或多个 MTHFR 突变）为期 4 周的研究发现，在提高血（血清）叶酸水平方面，亚叶酸甚至比等量甲基叶酸更有效：亚叶酸使叶酸水平提高 45%，而甲基叶酸为 27%，不过有趣的是，这些提高与 MTHFR 状态无关。同样令人惊讶的是，在研究前半段，等量叶酸提高水平的幅度比另外两种更高，但到 4 周时，水平降至略低于起始水平。正如作者所指出的，该研究的不足是没有测量细胞内（如红细胞）实际叶酸水平，也没有测量对同型半胱氨酸水平的影响 (Bayes, Adv Integ Med 2019)。

马来西亚一项对 75 名育龄女性（约 25% 有常见 MTHFR 突变）、血叶酸水平低（平均 5.3 ng/mL）的研究，让她们每日服用叶酸等效剂量的叶酸（1 mg）、Metafolin（1.13 mg——较高重量是由于化合物中的钙）或安慰剂共三个月。结果发现，服用 Metafolin 者研究结束时平均血（血清）叶酸水平（23 ng/mL）中度高于服用叶酸者（17.7 ng/mL），不过两者在降低同型半胱氨酸水平方面同样有效 (Henderson, J Nutr 2018)。Metafolin 和 Quatrefolic 含极少量 D-5-甲基叶酸，这不是天然化合物，假设上可能降低 L-5-甲基叶酸的生物利用度 (Willems, Br J Pharmacol 2004)。

一项研究发现，孕妇在妊娠中晚期服用 1,000 mcg DFE 的 5-甲基四氢叶酸（来自 Ritual Essential for Women Prenatal），其母体和脐带血叶酸水平与服用来自某未具名产前维生素 800 mcg 叶酸（即 1,330 mcg DFE）的女性相近，但服用甲基叶酸者血液和胎盘组织中未代谢叶酸更少（尽管这对健康有何影响尚不确定）(Draicchio, Front Nutr 2026)。

甲基叶酸与抗抑郁药

已证明极高剂量甲基叶酸可提高 SSRI 类抗抑郁药（选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂）在对 SSRI 治疗无反应的重性抑郁障碍患者中的疗效。一项研究发现，每日服用 15 mg（15,000 mcg）甲基叶酸钙盐（Metafolin）共 60 天，此类患者的反应率为 32.3%，而未补充甲基叶酸者仅 14.6%。从 7.5 mg 剂量开始则无效 (Papakostas, Am J Psychiatry 2012)。随后一项开放标签、为期一年的研究提示每日 15 mg 剂量有效 (Shelton, Prim Care Companion CNS Disord 2013)。两项研究都由 Pamlab 资助，该公司将甲基叶酸作为 Deplin（一种只能在医生监督下使用的处方医用食品）销售。总体而言，甲基叶酸耐受性良好，但一些患者出现激越或躁狂症状，尽管停用 L-甲基叶酸几天后即消退。这种不良作用可能与甲基叶酸提高大脑去甲肾上腺素、多巴胺和 5-羟色胺水平有关，这也可能是其作用机制 (Robinson, Psych Times 2020)。（注：一些补剂提供高剂量甲基叶酸。要提供与上述研究等效的剂量，补剂应提供 15 mg 甲基叶酸钙盐，相当于约 13.3 mg 叶酸（据 FDA 2019 年文件计算）或 22.2 mg DFE。）

推荐摄入量（Recommended Intake）

叶酸的 RDA 基于从常规食物来源的摄入，因此在标签上以"膳食叶酸当量"（mcg DFE）的微克数表示。如果你依靠补剂或强化食品（含叶酸或 L-5-甲基叶酸形式）来达到 RDA，标签已经考虑了这些形式的叶酸吸收更好的事实（例如，从叶酸获得 600 mcg DFE 实际上只需约 360 mcg 叶酸）。

RDA 如下：1–3 岁儿童 150 mcg DFE，4–8 岁儿童 200 mcg DFE，9–13 岁儿童 300 mcg DFE。14 岁及以上个人为 400 mcg DFE。然而，孕妇为 600 mcg DFE，哺乳期女性为 500 mcg DFE。鉴于其对受孕后最初几周发育胎儿的重要性，建议所有有怀孕可能的女性，除从多样化饮食中摄入叶酸外，还应从补剂或强化食品中约 400 mcg 叶酸摄入 600 mcg DFE。这对服用抗癫痫药的女性可能尤其重要：此类女性更易生出表现出自闭症特征的孩子，但如果她们在受孕前后服用叶酸，这一风险较低 (Bjork, JAMA Neuro 2017)。为治疗叶酸缺乏，每日使用 250–1,000 mcg，不过严重缺乏时更高剂量（1–5 mg）可能合适。

卒中

中国一项针对高血压治疗成人的大型研究发现，在降压药物方案中加入 800 mcg 叶酸，显著降低了卒中风险。4.5 年多里，接受叶酸者中 2.7% 发生卒中，而未接受叶酸者为 3.4% (Huo, JAMA 2015)。应注意，该研究人群开始时叶酸相对较低（血水平平均 8.1 ng/mL），观察到的益处可能只在叶酸水平低者中出现。事实上，在开始时叶酸水平最低（平均仅 5.6 ng/mL）且未接受叶酸的参与者中，4.6% 发生卒中。与美国（谷物产品中添加叶酸，成人叶酸水平平均 10–12 ng/mL）不同，中国谷物产品中不添加叶酸。

认知

类似地，中国一项针对血叶酸水平低（约 5.5 ng/mL）、轻中度阿尔茨海默病成人的研究发现，除标准药物（多奈哌齐 Aricept）外每日服用 1,250 mcg 叶酸共六个月者，与只服药物者相比，炎症更少，并在研究过程中认知功能维持得略好 (Chen, Mediators Inflamm 2016)。服用叶酸者形成的平均血叶酸水平与美国成人相近（如上所述 10–12 ng/mL），因此不确定类似补充对血叶酸水平已充足者是否有益。

中国一项对 220 名（平均年龄 62 岁）脑小血管病相关认知障碍（由小血管损伤导致脑部血流受损引起、与痴呆相关的认知障碍）成人的研究显示，每日服用 800 mcg 合成叶酸共 6 个月，根据治疗前后平均评分或与安慰剂相比，并未减轻认知障碍或改善认知功能（尽管研究者基于其他类型分析和调整提示有改善），胆固醇或甘油三酯（可促成脑小血管病）也没有改善 (Liu, J Prev Alzheimers Dis 2025)。

自闭症儿童

中国一项针对 66 名自闭症谱系障碍（ASD）儿童（平均年龄 5 岁）的小型研究显示，根据家长报告，每日两次服用 400 mcg 合成叶酸共 3 个月，配合结构化教学，比单独结构化教学改善了社交能力。根据家长报告，服用叶酸者的沟通、认知意识和健康行为问题也比基线改善，但与对照组相比改善不显著。在其他自闭症行为或自闭症严重程度量表的改善上，组间没有显著差异 (Sun, Nutrients 2016)。请记住，中国不要求某些食品强化叶酸，因此不清楚叶酸补充在像美国这样食品强化叶酸的国家是否有益。

精子质量

尽管几项小型研究提示，叶酸和锌（两者对精子生成都很重要）联合补充可改善并不缺乏这些营养素男性的精子数量和/或质量 (Wong, Fertil Steril 2002；Azizollahi, J Assist Reprod Genet 2013)，但美国一项大型研究发现，每日服用高剂量叶酸（5 mg）和锌（30 mg 元素锌）共六个月，并未改善寻求生育治疗男性的精子数量或质量，也未提高活产率 (Schisterman, JAMA 2019)。

可耐受最高摄入量（Upper Limit）

叶酸的 UL 仅适用于从补剂和强化食品中合成形式摄入的部分：1–3 岁儿童 300 mcg，4–8 岁 400 mcg，9–13 岁 600 mcg，14–18 岁 800 mcg。19 岁及以上个人为 1,000 mcg。

长期摄入过量叶酸可引起肾损伤，并使维生素 B-12 缺乏的诊断复杂化，因为叶酸补充可掩盖维生素 B-12 缺乏的一个症状——巨幼红细胞增多（macrocytosis，影响红细胞，在血液检测中可见）。L-5-甲基叶酸形式相对于叶酸的一个潜在优势是，它们可能不会掩盖维生素 B-12 缺乏。

高叶酸、低 B-12 与认知

已证明，血叶酸水平高但 B-12 水平低的老年人，在处理速度、注意力和工作记忆测试上的表现，比 B-12 低、叶酸也低者更差，但在测量言语流畅性或新学习能力的测试上表现没有差异。有趣的是，当 B-12 水平正常时，高叶酸水平可能对认知障碍有保护作用 (Morris, Am J Clin Nutr 2007；Bailey, Am J Clin Nutr 2022)。

与这些发现 somewhat 一致的是，一项对英国生物银行 466,224 名基线无痴呆者的分析显示，在约 13 年随访期间，单独补充叶酸或叶酸者，与不补充叶酸者相比，阿尔茨海默病风险高 34%、血管性痴呆风险高 61%。然而，将叶酸与其他 B 族维生素一起补充者风险没有增加。这种关联的一个可能原因是，长期单独摄入叶酸可能加剧 B-12 不足的症状（B-12 不足与认知障碍相关），而将叶酸与 B-12 等其他 B 族维生素一起服用可能减弱这种相互作用 (Ling, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2023)。事实上，如上文所述，一些临床研究显示，将叶酸与维生素 B-12 一起服用，可能有助于减缓 B-12 水平低者的年龄相关认知衰退。

TCN2 基因与周围神经病变

即使 B-12 水平正常，在有常见遗传变异的老年人中，高叶酸摄入也会显著增加周围神经病变（常导致足部感觉减退）的风险。有这种变异（TCN2 基因改变，约四分之一的美国老年人携带）的人，若每日叶酸摄入低于 800 mcg DFE，并不比其他人更易出现此问题，但当超过 800 mcg DFE（通常由于服用复合维生素）时，周围神经病变的几率是无此变异者的 7 倍 (Sawaengsri, Am J Clin Nutr 2016)。

癌症的双向作用

虽然膳食叶酸可能降低癌症风险（最显著的是结直肠癌），但一直有人担心，从补剂（包括强化食品）中摄入过多叶酸，可能促进已有癌前或癌性肿瘤个体的癌症 (Mason, Nutr Rev 2009)。美国一项大型癌症预防研究的结果分析发现，总叶酸摄入（即天然叶酸和叶酸合并摄入）最高者，结肠癌风险比摄入最低者低 19% (Stevens, Gastroenterology 2011)。然而，每日从补剂中摄入 1,000 mcg（或 1,700 mcg DFE）叶酸，与前列腺癌风险增加一倍以上相关，不过未发现膳食来源（即食物）叶酸增加风险 (Figueiredo, J Natl Cancer Inst 2009)。该研究的后续分析发现，停用叶酸后，前列腺癌风险不再增加，但在有结直肠腺瘤（一般为良性、有可能癌变的肿瘤）病史者中，每日补充 1,000 mcg 叶酸（1,700 mcg DFE）超过三年，似乎增加了额外癌前增生（无柄锯齿状腺瘤/息肉）的风险 (Passarelli, Am J Clin Nutr 2019)。

例如，智利一项研究显示，该国开始用叶酸强化小麦粉后，结直肠癌增加，其他国家也注意到类似关联 (Hirsch, Eur J Gastroenterol Hepatol 2009)。然而，美国关于叶酸摄入与结直肠癌最大规模、最长的研究之一，对 86,320 名女性随访 36 年（包括美国食品强制叶酸强化后 18 年），发现即使在每日从强化食品和补剂中合成叶酸摄入最高（约 1,430 mcg DFE）的女性中，结直肠癌风险也没有增加。事实上，长期较高的总叶酸（来自所有来源）和合成叶酸摄入，与略低的结直肠癌风险相关。不过，研究开始时没有女性有结直肠癌病史，而且风险下降只在相当长时间后才出现（总叶酸摄入 12 年、合成叶酸摄入 16 年）。研究者提出，这可能表明高叶酸摄入（包括补剂中的叶酸）可能只在癌症形成早期阶段有助于预防结直肠癌，这解释了为什么较短的研究未发现益处 (Wang, Am J Clin Nutr 2021)。

孕期高剂量风险

尽管孕妇补充复合维生素（每周 3–5 次）与儿童自闭症谱系障碍机会降低相关，但根据一项观察性研究，孕妇血叶酸过高（>59 nmol/L）与 ASD 风险约增加两倍相关 (Raghavan, 国际自闭症研究会议 2016)。该研究还发现，血叶酸和维生素 B-12 都过高的孕妇，风险高 17.6 倍。

西班牙一项研究发现，在孕期围受孕期（受孕前 3 个月至妊娠第 3 个月）每日服用 1,000 mcg 或更多叶酸的母亲，其孩子在 4–5 岁测试时，认知发育（包括言语记忆）水平低于服用较少（400–999 mcg）母亲的孩子。作者告诫孕期不要使用这么高剂量的叶酸。每日摄入少于 400 mcg 叶酸也与较低分数相关，而从食物中摄入更多天然叶酸则与较高分数相关 (Valera-Gran, Am J Clin Nutr 2017)。中国一项对 4,853 名女性的研究显示，从怀孕前至少一个月到妊娠中期，每日从补剂中服用 800 mcg 或更多叶酸，与女性孕期高血压风险高 32% 相关；较低剂量或较短使用时间没有增加风险。中国不要求谷物食品叶酸强化（美国则要求），因此美国女性每日从补剂以外摄入的叶酸甚至更多 (Li, Hypertension 2020)。

过量与过敏

加拿大（与美国一样，要求某些谷物食品叶酸强化，使成人平均每日饮食增加约 100 mcg 叶酸）一项研究发现，10%–18% 的补剂使用者超过叶酸 UL，20%–52% 的人血细胞叶酸水平升高。报告强调，人们需要意识到叶酸过量的潜在风险。不含补剂，平均膳食叶酸摄入约 450 mcg，满足成人 400 mcg 的需求，不过指出约 40% 的 70 岁以上女性摄入不足（平均约 350 mcg）(Mudryj, Br J Nutr 2016)。请记住，补剂和强化食品中的叶酸等合成叶酸，提供的可吸收叶酸约为食物中天然叶酸的 170%，例如，如果你饮食中缺 100 mcg 叶酸，只需从补剂中摄入 60 mcg 叶酸即可补足。遗憾的是，直到 2021 年要求所有标签标注，补剂标签才必须明确这一点 (ConsumerLab，2016/7/27)。如果旧标签写"叶酸 400 mcg，100% DV"，它实际上提供约 667 mcg 天然叶酸当量，约为当前 DV 的 170%。

虽然罕见，但补剂中叶酸可引起严重、潜在危及生命的过敏反应，包括过敏性休克。加拿大 2008–2013 年间报告了 15 起过敏性休克和 16 起严重非过敏性休克过敏反应，包括几起服用含叶酸产前补剂的女性。多数病例涉及含至多约 1,000 mcg 叶酸的多成分补剂 (Kerr, Allergy Asthma Clin Immunol 2014)。2023 年英国也报告了两起首次服用合成叶酸补剂数分钟至数小时内发生的过敏性休克反应，症状包括喉咙痒、皮疹、面部和嘴唇肿胀、呼吸困难和头晕 (Harper, BSACI 摘要 2023)。这种反应似乎不发生于食物中天然叶酸，但可能更常见于对类似叶酸药物（如抗叶酸抗癌药甲氨蝶呤、培美曲塞或雷替曲塞）过敏者，反之亦然 (Lis, Curr Issues Mol Biol 2025)。

作用

维生素 B-12 帮助制造所有细胞中的遗传物质。

缺乏的原因

缺乏可因饮食中 B-12 不足（严格纯素饮食可出现）、缺乏从肠道转运 B-12 的内因子而导致 B-12 吸收不足、胃炎或胃手术等胃肠道问题，以及降低胃酸的药物而发生。

缺乏的症状

B-12 缺乏的常见症状是贫血、不可逆的神经损伤和精子数量低。其他症状可包括味觉丧失、疲劳、抑郁、手脚刺痛、无力、平衡丧失以及行走困难，可能导致跌倒 (Bromley, Am Fam Physician 2000；Briani, Nutrients 2013；Jansen, Ned Tijdschr Geneeskd 2013)。

胃肠道症状

缺乏还可引起恶心呕吐、腹泻、胃灼热、便秘、胀气腹胀、食欲减退和体重下降等胃肠道症状。例如，一名 23 岁 B-12 缺乏女性，两个月内出现严重便秘、食欲减退、恶心呕吐和非刻意减重 20 磅（此外还有头晕、疲劳和呼吸急促），可能是慢性自身免疫性胃炎降低 B-12 吸收、导致恶性贫血（B-12 不足导致红细胞缺乏）所致。她先每周肌内注射 1,000 mcg 维生素 B-12 一个月，随后口服补充（每日 1,000 mcg），由于其慢性自身免疫病，建议继续服用 (Carson, Am J Med 2022)。一项对 29 名慢性腹泻并 B-12 缺乏成人的研究显示，每日注射 1,000 mcg 维生素 B-12，在第一周内使 79% 参与者腹泻缓解；随后每月注射 1,000 mcg 共 3 个月。所有显示改善的参与者到研究结束时血 B-12 水平均正常 (Adil, J Ayub Med Coll Abbottabad 2024)。

皮肤变化

B-12 缺乏偶尔可引起皮肤色素沉着（变黑）等皮肤变化，尤其在肤色较深者中。如一名 59 岁男性因胃炎 B-12 缺乏，导致巨幼红细胞贫血、无力，面部、胸部、指关节和腋窝周围皮肤变黑；用钴胺素治疗后这些变化消退 (Garcia-Villa, Rev Clin Esp 2017)。类似地，一名 59 岁黑人男性因自身免疫性胃炎 B-12 缺乏，手掌足底皮肤变黑、舌上黑斑并有疲劳史；他的血红蛋白、白细胞和血小板也偏低。维生素 B-12 治疗 4 个月内症状消退 (Maharajh, N Engl J Med 2022)。意大利一名 18 岁男性的病例报告提示，B-12 缺乏可能使湿疹（特应性皮炎）恶化；该男性因胃肠道疾病患有难治性特应性皮炎和 B-12 缺乏，每日 50 mcg 维生素 B-12 四个月后 B-12 水平正常、皮炎改善；停用 B-12 后皮炎恶化，再次补充（每日 500 mcg）两个月后又改善 (Chesini, J Diet Suppl 2020)。缺乏的其他皮肤症状可包括白癜风（皮肤色素丧失、出现浅色斑块）和毛发变化 (Kannan, Can Fam Phys 2008)。

口腔症状

舌炎（舌肿胀，可使舌显得光滑、发亮、发红）是 B-12 缺乏最常见的口腔表现。其他口腔症状包括口干、口角炎（口角发炎皲裂）、口腔或嘴唇烧灼感、嘴唇或腭部光滑红斑，以及味觉丧失或改变。据报告，口服 B-12 纠正缺乏约两个月内，这些症状改善和/或完全消退 (Wakade, Biomedicines 2021)。

白细胞减少与感染

B-12 缺乏还可引起白细胞计数低、增加感染风险，如印度一名素食 19 岁男性，出现疲劳、呼吸急促、肌肉痛、低热和咽喉酵母菌感染；用抗真菌药和 B-12 注射治疗后症状消退 (Bhattacharjee, Adv J Emerg Med 2019)。

全血细胞减少

B-12 缺乏还可因细胞生成减少而引起全血细胞减少（红细胞、白细胞和血小板都低），可导致疲劳无力（贫血）、感染风险增加和出血问题。例如，一名 49 岁无家可归女性 B-12 缺乏（B-12 水平 126 pg/mL，正常范围 211–911），发热，并在入院前 3 周出现间歇性无力疲劳、视力模糊、腿部突然无力和腿"发软"，提示症状相对快速发作。入院时红细胞计数 244 万/μL（正常 420–540 万）、白细胞 670/μL（正常 4,800–10,000）、血小板 1.1 万/μL（正常 13–40 万）。给予抗生素 5 天并每日肌内注射 B-12（1,000 mcg 氰钴胺），到第 6 天全血细胞计数改善。她出院并建议出院后继续肌内注射 B-12 5–6 天 (Patel, Cureus 2023)。

低血压

虽不常见，B-12 缺乏也有低血压报告，如尼泊尔一名既往健康的 27 岁严格素食男性，还出现手脚刺痛、苍白、全血细胞减少、严重巨幼红细胞贫血和发热；在最初肌内注射、随后口服 B-12（每日 1,000 mcg 氰钴胺）两周内，所有症状连同低血压均消退 (Yousaf, BMJ Case Rep 2019)。一名严格纯素 20 年、未补充 B-12 的 39 岁男性，入院时 B-12 检测不到，也报告低血压（85/48 mmHg）和白细胞低；他还因溶血性贫血（红细胞分解快于补充）出现尿色变深。接受浓缩红细胞和两次皮下 B-12 注射（各 1,000 mcg，原文如此）后两天内，平衡、精神状态和呼吸迅速改善。出院后在家以相同剂量每周、随后每月继续注射。出院两个月后多数症状消退，尽管白细胞仍低 (Pelling, Cureus 2022)。

精神症状与认知障碍

B-12 缺乏还可出现显著精神症状和认知障碍。日本一名 57 岁男性因饮食差、萎缩性胃炎和肠炎（胃和小肠炎症）导致 B-12 吸收不足，出现抑郁、幻听幻视、谵妄，以及认知障碍、右手麻木、无力、行走困难和失禁。用甲钴胺静脉注射（隔日 1,000 mcg）治疗，一周后谵妄、贫血和肾功能改善，但认知障碍持续。随后每日口服 3,000 mcg B-12（甲钴胺）并在精神病院治疗一个月，期间认知功能恢复正常 (Kimoto, Prim Care Companion CNS Disord 2020)。一名 70 多岁男性服用泮托拉唑（Protonix，一种降胃酸的质子泵抑制剂，是 B-12 缺乏的已知风险因素），也出现与 B-12 缺乏相关的显著认知衰退、幻视、愤怒和情绪波动以及疲劳；尽管他有几种其他可能促成症状的疾病，但规律 B-12 注射治疗一个月后幻觉停止、认知改善。因此其医生强调，应把 B-12 缺乏作为可逆性痴呆的病因加以排查 (Wong, BMJ Case Rep 2022)。如前所述，日本一项初步研究也发现，纠正 B-12 缺乏带来认知功能小而显著的短期改善 (Ueno, Nutrients 2022)。B-12 缺乏曾被误诊为进展性多发性硬化和进展性痴呆，用 B-12 治疗后逆转 (Feldman, BMJ Case Rep 2019；Silva, BMJ Case Rep 2019)。数起突发精神病发作也与 B-12 缺乏相关 (Sahoo, Cureus 2024)。

脊髓亚急性联合变性

B-12 缺乏可引起脊髓亚急性联合变性（SCD）——控制运动和感觉的神经纤维受损、脊髓进行性退变 (Pourshams, Cureus 2024；Gupta, Neurol India 2019)。一份报告中，一名素食多年的 53 岁女性因活动能力下降、步态异常（宽基底步态）和前一周反复跌倒就诊；她没有报告肌无力、感觉缺失、疼痛或"针刺感"等 B-12 缺乏症状，但实验室检测显示 B-12 缺乏（血水平 <50 ng/L），脊柱 MRI 显示 B-12 缺乏导致脊髓后柱（把精细触觉和身体位置觉信息传向大脑的神经纤维束）髓鞘退变。隔日 1,000 mcg 维生素 B-12 治疗 2 周后症状改善，能在室内独立活动，尽管因怕跌倒在户外仍用助行器 (Saeed, Cureus 2024)。另一份报告中，日本一名 48 岁男性因胃癌全胃切除 12 年后，被诊断为 B-12 缺乏所致 SCD，表现为平衡协调问题，以及头晕、直立性低血压、出汗、心悸、腹痛和餐后腹泻等自主神经症状；肌内注射 B-12 三个月后情况改善，转为每日口服补充 (Morishita, Cureus 2025)。

肌肉痉挛

较低血 B-12 水平还可引起肌肉痉挛，包括夜间腿部痉挛和抽搐 (Wolffenbuttel, Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes 2019)。例如，一名血 B-12 偏低但未缺乏（212 pmol/L）的 65 岁女性，出现小腿和大腿夜间肌肉抽搐，每日口服补充（1,000 mcg）四周后消退，补充六周使其血 B-12 升至 625 pmol/L (Anang, Neurology 2021)。此外，台湾一项对 28 名高血压伴夜间痉挛老年人的研究发现，每日三次服用含 250 mcg B-12（羟钴胺）、30 mg B-6（吡哆醛磷酸）、5 mg 核黄素和 50 mg 硫胺素衍生物（呋喃硫胺）的 B 族产品共三个月，86% 的人夜间痉挛显著减轻，而安慰剂组没有减轻。不过该研究未测量参与者这些维生素的血水平，因此不清楚是否有人 B-12 偏低或缺乏，而且如上所述 B-6 缺乏也可引起腿部痉挛 (Chan, J Clin Pharmacol 1998)。

听力、耳鸣与白天嗜睡

一些研究把老年女性低 B-12 与听力损失相联系：一项对 55 名健康女性做听力评估并测血 B-12 的研究观察到，听力受损女性 B-12 比听力正常者低 38% (Houston, Am J Clin Nutr 1999)，但提高 B-12 是否能降低年龄相关听力损失风险尚不清楚。低血 B-12 与耳鸣（耳内鸣响）相关，但遗憾的是，即使在 B-12 低者中，补充 B-12 似乎也不减轻症状；一项研究发现耳鸣患者中 63% B-12 偏低，但给这一亚组肌内注射 B-12，与基线相比在多数频率上未降低耳鸣严重程度或改善听力 (Berkiten, B-ENT 2013)。伊朗一项对耳鸣成人（平均年龄 59 岁）的研究也发现，每日 500 mcg B-12 一个月，与安慰剂相比未改善耳鸣严重程度 (Dadgarnia, Am J Otolaryngol 2023)。不过，一起因恶性贫血导致的搏动性耳鸣（常描述为"嗖嗖"声或有节奏的搏动声），在注射 B-12 成功治疗恶性贫血后消退 (Cochran, Ann Otol Rhinol Laryngol 1979)。一名 71 岁男性与 B-12 缺乏相关的罕见白天过度嗜睡（即使睡眠充足仍持续困倦），在补充 B-12（每日 2,000 mcg）六个月后完全消退，使其血 B-12 从不足 60 pg/mL 升至 1,810 pg/mL (Khawaja, J Clin Sleep Med 2019)。

实验室检测与假正常

B-12 缺乏定义为血水平低于 200 pg/mL，不过老年人在 200–500 pg/mL 时也可能有症状 (NIH 2014)。（较高的 B-12 摄入和血水平也与老年人减轻认知衰退相关。）请注意，任何年龄成人即使 B-12 血水平在正常范围，也可能存在缺乏，因为基于血 B-12 的检测可出现假性正常或偏高。据估计，多达 50% 有 B-12 缺乏临床症状者，血 B-12 可能在"正常"范围 (Burlock, Cureus 2021；Sabler, N Engl J Med 2013)。即使存在 B-12 缺乏、血水平仍正常或偏高的情况，包括恶性贫血（身体产生针对内因子的抗体的自身免疫病）、实体瘤和血液癌症，以及肝肾疾病——它们可抑制组织对 B-12 的摄取及其在细胞中的作用。干扰 B-12 细胞代谢的基因突变（如细胞内钴胺素代谢 C 缺陷 CblC）以及一氧化二氮滥用也可出现。

一些专家建议，对血 B-12 正常但有临床症状者，检测 B-12 缺乏的其他指标（甲基丙二酸和同型半胱氨酸升高）可能更准确 (Vashi, PLoS One 2016)。例如，一名 30 岁男性出现进行性腿脚麻木、无力和跌倒，最终坐轮椅；血 B-12 正常，但甲基丙二酸和同型半胱氨酸高，后续检查提示恶性贫血。每日 B-12 注射（1,000 mcg）一周（减为每周、随后每月）后情况显著改善，四个月后能行走，尽管仍有一些无力和感觉缺失 (Burlock, Cureus 2021)。比利时一名 23 岁女性在出现幻觉、肌力下降、尿失禁、丧失活动能力、失语、对视觉和触觉刺激无反应数月后，被诊断为"紧张性抑郁"；尽管血 B-12 偏高正常，但同型半胱氨酸为正常上限的 8 倍、尿甲基丙二酸升高，基因检测提示成人型细胞内钴胺素代谢 C 缺陷（CblC）。每日 B-12 注射三周内，同型半胱氨酸和甲基丙二酸开始正常、症状缓慢改善；继续注射后神经精神症状完全消退，恢复语言、能交流并有定向力。治疗四年后运动功能和视力改善，但仍有视力障碍、无法独立行走 (Ailliet, Biochem Med (Zagreb) 2022)。

一氧化二氮（笑气）

请注意，接触一氧化二氮（N2O，"笑气"）会使 B-12 失活并干扰叶酸代谢 (Lacassie, Br J Anaesth 2006)。即使只接触一次，也可使 B-12 失活数天 (Kiasari, Oman Med J 2014)。为降低风险，一些牙医不会对已知 B-12 缺乏者使用笑气，美国儿童牙科学会（AAPD）指南也建议不要对未治疗的 B-12 缺乏儿童使用。职业接触或滥用笑气导致长期或频繁吸入，可引起 B-12 缺乏症状 (Barmak, Cureus 2024)。多数（但非全部）情况下，B-12 缺乏的神经和其他不良反应可用 B-12 注射或补充治疗 (Chi, J Dent Anesth Pain Med 2018)。

婴儿

婴儿 B-12 缺乏罕见，但可引起神经系统症状。挪威一项研究发现，纯母乳喂养和母亲 B-12 缺乏与婴儿缺乏风险增加相关，而孕期使用 B-12 补剂与较低风险相关。被诊断缺乏的婴儿中，最常见症状是呼吸暂停（不呼吸或浅呼吸）、运动性癫痫、失神（凝视）发作、震颤、易激惹、肌张力低和异常眼神接触。症状通常在出生后两个月内出现，补充 B-12（多数情况下注射）后显著减少 (Ljungblad, Pediatr Neurol 2022)。

嗓音

过去普遍认为高剂量 B-12 可改善职业歌手的轻度嗓音症状（如耐力下降、嗓音疲劳和费力），但一项对照良好的交叉临床试验——给 20 名歌手（19–42 岁）单次肌内注射 1,000 mcg B-12 或安慰剂——显示 B-12 和安慰剂都带来轻微改善，但 B-12 相比安慰剂没有有意义的益处。需注意，没有歌手已知 B-12 缺乏 (Shoffel-Havakuk, JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2020)。有趣的是，声带损伤治疗常包括抗酸药以减少胃食管反流，而抗酸药可因胃酸降低、减少食物中 B-12 吸收而导致缺乏；服用抗酸药、出现 B-12 偏低的歌手可能从 B-12 治疗中受益。

从食物中获取 B-12

维生素 B-12 在肉类中含量丰富，家禽和鱼中也充足。对素食者，强化 B-12 的谷物、牛奶和酸奶可提供充足 B-12（见含 B 族维生素的食物）。然而，除非强化，植物性食物一般不是 B-12 的良好来源。有证据表明，遵循以非强化食物为主、不补充的植物性饮食者，其全反钴胺素 II（维生素 B-12 状态标志物）血水平可能较低。营养与饮食学会指出，非强化营养酵母（只含酵母本身的维生素和营养素）以及天贝、海苔、螺旋藻和小球藻，都不是充足或实用的 B-12 来源 (Melina, J Acad Nutr Diet 2016)。例如，Foods Alive 一份 5 g（约 1 汤匙）非强化营养酵母，含核黄素 <2% DV、叶酸仅约 3% DV、B-12 <1% DV，不过含较多 B-5（110% DV）和 B-6（160% DV）。而更常见的同份量强化营养酵母，可提供 3.2 mg 核黄素（250% DV）、17.5 mg 烟酸（110% DV）、3.6 mg B-6（210% DV）、235 mcg 叶酸和 7.5 mcg B-12（310% DV）(USDA 2004)。如果你把营养酵母作为 B-12 或其他 B 族维生素来源，最好查看标签确认这些营养素已被添加。

谁有缺乏风险

健康饮食应能满足 B-12 RDA，但据 CDC，2% 的美国人缺乏 B-12，其中老年人占 4%。酗酒和药物滥用者、手术或烧伤恢复者，或肠癌、胰腺癌患者常需补充。严格素食者和纯素者也可能有缺乏风险并从补充中受益 (Haddad, Am J Clin Nutr 1999)。罗马尼亚一项对平均纯素约 6 年成人的小型研究发现，补充氰钴胺者平均血 B-12（以全反钴胺素即活性形式测量）最高（133.7 pmol/L）（全反钴胺素 >45 pmol/L 即充足）；补充甲钴胺者水平较低但仍充足（81.5 pmol/L），尽管甲钴胺平均剂量（2,988 mcg）高于氰钴胺（582 mcg）——不过如下所述，任何形式单次剂量中只有少量 B-12 被良好吸收。补剂通常每周服用一到两次，也有人每日补充。而依靠每日食用藻类、康普茶、罗宋汤和酵母等替代膳食来源者，平均水平最低（27 pmol/L），属不足。更频繁服用（每日对比每周一两次）或服用液体、咀嚼/舌下剂型（对比硬片），是纯素者血 B-12 较高的其他因素 (Zugravu, Exp Ther Med 2021)。请注意，即使 B-12 充足的纯素者，停止补充超过几周，血 B-12 也可能明显下降；一名 35 岁左右男性停用常规 B-12 补充（500 mcg，每周 2–3 次），8 周后尽管饮食中加入干香菇、天贝和德国酸菜（含极少量钴胺素），血 B-12 和全反钴胺素仍开始下降，16 周时医生建议重新补充，四周内恢复到原有充足水平 (Storz, Nutrition 2024)。

B-12 缺乏在减重（缩胃）手术后很常见，可导致巨幼红细胞贫血（骨髓产生异常大、功能失常、过早死亡的红细胞）。一名 5 年前做过胃旁路、6 个月前停服维生素的 52 岁男性，因呼吸急促、疲劳加重约一个月就诊；血红蛋白从 6 个月前 12.2 g/dL 降至 4.4 g/dL（正常 13.2–17），血细胞比容仅 12.7%（正常 38%–48%），并有溶血。铁和叶酸正常，但 B-12 极低（47 pg/mL）。每日肌内注射 B-12 三天，随后每日口服 2,000 mcg 两个月，使血红蛋白升至 12.9 g/dL、血细胞比容 39.6%、B-12 >2,000 pg/mL；基于高水平和症状消退，B-12 剂量减至每日 100 mcg (Sadagopan, Hematol 2022)。

低胃酸者（如老年人或长期服用降胃酸药物者，包括质子泵抑制剂如 Prevacid、Prilosec 和 H2 受体阻滞剂如 Pepcid、Zantac）也可能 B-12 偏低 (Lam, JAMA 2013)，不过并非所有研究都认同 (Lerman, Am J Med Sci 2022)。一项对服用 PPI 成人的研究发现，奥美拉唑服用者中 38.6% B-12 缺乏，泮托拉唑（48.4%）、埃索美拉唑（59.0%）或兰索拉唑（51.7%）比例更高 (Nafea, Cureus 2026)。每日服用抑酸药超过 3 年者，若出现 B-12 缺乏症状应告知医生，可能需要补充。

帕金森病患者 B-12 往往比无帕金森者低（但常仍在正常范围），较低 B-12 与帕金森进展更快、认知障碍更重、神经病变风险更高相关 (McCarter, Mayo Clin Proc 2019)，但提高 B-12 是否能减缓帕金森进展尚不清楚。尽管如此，补充 B-12 和 B-6 可能帮助逆转左旋多巴治疗、B-12/B-6 偏低的帕金森患者神经病变症状；两名服用左旋多巴等效日剂量 1,000 或 1,025 mg 超过 5 年的帕金森患者，报告足部麻木、疼痛和刺痛，B-12 和 B-6 均低，每日 1,000 mcg 氰钴胺和 2 mg 或 100 mg（极高量）B-6 治疗一年内显著改善 (Canissario, J Neurolog Sci 2021)。

长期使用（数年或更久）或高剂量降糖药二甲双胍，也与 B-12 缺乏风险增加相关；二甲双胍被认为干扰下段小肠 B-12-内因子吸收 (Aroda, J Clin Endocrinol Metab 2016)，实验室研究提示这可能是二甲双胍使肠道细菌摄取 B-12 增加、留下更少 B-12 被吸收 (Yao, Commun Biol 2023)。据估计多达 30% 服用二甲双胍者可能 B-12 缺乏 (Bell, South Med J 2010)，不过一项对 3,958 名糖尿病成人的研究发现，采用新诊断标准时二甲双胍使用者 B-12 缺乏率低（2.3%），与非使用者（1.3%）相比无显著差异 (Laugesen, Endocr Pract 2026)。研究者建议，可能只需对有贫血、神经病变等症状或有其他缺乏风险因素的二甲双胍使用者进行筛查，不过还需更多研究确认。目前仍建议服用二甲双胍者留意 B-12 缺乏迹象，即使没有症状也每 2–3 年检测血 B-12 (Glucophage 处方信息，2018/5；英国 MHRA，2022/6)。做过显著回肠切除的克罗恩病患者 B-12 缺乏风险更高 (Weisshof 2015)。低 B-12 与神经损伤和神经痛相关，一些研究显示化疗可使 B-12 数月内显著下降，可能与化疗相关肝损伤有关 (Schloss, Support Care Cancer 2015)；但化疗期间每日两次服用含多种 B 族维生素的复合产品，与安慰剂相比未预防化疗所致神经损伤 (Schloss, Support Care Cancer 2017)。基于此，美国临床肿瘤学会建议临床医生不要为预防化疗相关神经损伤而提供 B-12 (Loprinzi, J Clin Oncol 2020)。

形式

补剂中发现的纯化维生素 B-12 不需胃酸即可吸收。因此，建议 50 岁以上以及服用抑酸药物者，通过食用强化纯化 B-12 的食品或服用膳食补剂来满足 RDA。补剂中最常见的 B-12 形式是氰钴胺。尽管这种形式含一个氰分子，但它非常安全——即使在极高剂量（5,000 mcg）下，所提供的氰化物也比中毒量低约一千倍，且氰化物随尿排出（例外：肾衰竭者尿中排氰能力可能受损，因此此类人不宜用氰钴胺）(Spence, Clin Chem Lab Med 2013)。一些补剂含甲钴胺。没有临床证据表明氰钴胺和甲钴胺在吸收、生物利用度或临床疗效上有差异，不过氰钴胺可能更可取，因为它更稳定、更便宜 (Obeid, Mol Nutr Food Res 2015)。一些网站声称甲钴胺更优，因为它是 B-12 的"活性"形式（身体利用的形式）；但需注意，所有形式都转化为共同中间体钴胺素，后者再转化为身体使用的活性形式（甲钴胺和腺苷钴胺）。注：一些补剂（如 Garden of Life Vitamin Code Raw B-Complex）列出酵母来源的甲钴胺，不过这是由于向酵母培养物中添加了甲钴胺，并非酵母天然产生。补剂中 B-12 也有羟钴胺形式。一项小型研究发现，在 B-12 偏低或正常者中，氰钴胺使 B-12 升幅比羟钴胺高一倍以上 (Greibe, Eur J Nutr 2017)，不过对极罕见钴胺素代谢遗传缺陷（通常在出生第一年内诊断）者，羟钴胺形式可能利用得更好 (Obeid 2015)。

推荐摄入量（Recommended Intake）

1–3 岁儿童的 RDA 为 0.9 mcg，4–8 岁为 1.2 mcg，9–13 岁为 1.8 mcg。14 岁及以上个人为 2.4 mcg。然而，孕妇为 2.6 mcg，哺乳期女性为 2.8 mcg。

舌下或口服 500 mcg 剂量，已证明在纠正早期 B-12 缺乏方面同样有效（提示舌下 B-12 实际上是随吞咽的唾液在胃中吸收，而非在口腔），不过更高剂量（口服 1,000–5,000 mcg）曾用于治疗更晚期缺乏 (Sharabi, Br J Clin Pharmacol 2003)。高剂量 B-12（约每日 400 mcg）也曾被提议帮助预防心脏病；高得多剂量的 B-12 还被提议治疗哮喘、疲劳和男性不育等，但没有可靠证据表明有效。除非已知 B-12 缺乏，否则每日服用不超过需求量（多数成人 2.4 mcg）似乎是审慎的。遗憾的是，很难从 B-12 补剂中只获得这一量，因为多数是为治疗缺乏而设计、含数百微克，尽管一些适量复合维生素提供这一量或 6 mcg（1998 年前的需求量）。

一次能吸收多少

请注意，你一次（即任何 4–6 小时内）从补剂或食物中主动吸收的 B-12 不超过约 1.5 mcg (美国医学研究院食品与营养委员会 1998)，因为吸收需要胃中产生的"内因子"。没有内因子，仅约 1% 的 B-12 能通过被动扩散（即让肠道充满 B-12，使极少量漏入血液）被吸收。因此，无论你服用 5 mcg 还是 50 mcg，都只吸收约 1.5 mcg (Abels, J Intern Med 1959)；但如果需要显著提高 B-12 水平，可服用高剂量（如 1,000 mcg），此时你会吸收 1.5 mcg 外加另外约 10 mcg。一项 3 个月研究显示，给临界缺乏的纯素/素食者每日 50 mcg 舌下 B-12，能恢复充足水平；每周 2,000 mcg（每周 B-12 近 6 倍）并不更好，低剂量更可取 (Del Bo, Clin Nutr 2019)。

如果 B-12 缺乏由内因子不足引起，服用含 B-12 加内因子的补剂，可能比单用 B-12 略好，不过加内因子对其他原因无效。丹麦一项对 37 名明显或疑似缺乏成人的研究显示，在 9 名有吸收受限证据者中，每 6 小时服用 9 mcg B-12 加约 0.04 mg 内因子（重组人源）共三剂，使血 B-12 升高约 8 pmol/L，比单用 B-12 高 160%；但吸收正常者中内因子没有帮助 (Hvas, Haematologica 2006)。另一方面，一项对 159 名近期减重手术（可减少内因子产生）成人的临床研究发现，减重手术 6 周后服用 1,000 mcg B-12（甲钴胺）加 20 mg 内因子（显然为猪源、剂量远大于 2006 年研究，Metagenics 公司 BariNutrics Vitamin B12 I.F.）并持续约 6 个月，与单用相同剂量 B-12 相比，血 B-12 没有显著升高，不过两种 B-12 补剂都比安慰剂显著升高血 B-12 (Ooms, Obesity Med 2022)。为从一餐和补剂中获得最多 B-12，应在一天中不同时间服用。为改善口感，一些舌下、喷雾、含片（偶尔普通片）B-12 含甘露醇、山梨醇或三氯蔗糖等糖替代品，可使一些人胀气、腹胀和腹泻，服用多份时更可能出现。

口服 B-12 与注射

尽管 B-12 注射是 B-12 缺乏者的传统治疗，但多项临床研究证据表明，每日高剂量口服（每日 1,000 mcg）可有效治疗缺乏，即使在缺乏内因子（恶性贫血常见原因）以及因胃肠道疾病或肠切除吸收受损者中 (Andres, Expert Opin Pharmacother 2010；Kolber, Can Fam Physician 2014)。事实上，以色列一项病例分析发现，每日舌下片（1,000 mcg 氰钴胺，通常 6 个月）比肌内注射（1,000 mcg，通常隔日两周、随后每周四周）血 B-12 实际升幅更大 (Bensky, Drug Deliv Transl Res 2019)。巴西一项对老年（平均 75 岁）B-12 缺乏者（平均 169.7 pg/mL）为期一年的研究发现，口服或肌内注射 1,000 mcg 氰钴胺，在 8 周内升至正常水平方面效果相同；不过当随后改为每周给药维持一年时，口服者中仅 74% 维持充足血水平，注射者为 80%。研究者指出，口服时可能需要更高剂量（每周 2,000 mcg）维持充足血水平，尤其在初始补充后血水平处于正常下限者 (Sanz-Cuesta, BMJ Open 2020)。

另一项对 53 名（平均 38 岁）胃旁路（致内因子缺乏）肥胖者的研究发现，每日口服含 5,000 mcg B-12（氰钴胺）、100 mg 硫胺素和 100 mg B-6 的复合维生素，使 B-12 从术前 454.1 pg/mL 升至 6 个月后 1,484.5 pg/mL；而每月一次肌内注射相同剂量 B 族维生素，使 B-12 从术前 419.2 升至 633.4 pg/mL，提示口服与注射同样有效（甚至更有效）(Ramos, Obes Res Clin Pract 2021)。一项对 26 名（平均 63 岁）恶性贫血（B-12 缺乏并存在针对内因子或胃壁细胞抗体）成人的小型研究显示，每日 1,000 mcg 氰钴胺，一个月内约 89% 参与者、12 个月内所有参与者纠正了 B-12 缺乏；多数参与者缺乏症状也逆转：平均红细胞分解 1 个月逆转，大红细胞、贫血和神经症状 3 个月逆转，溃疡等黏膜问题 4 个月逆转 (Lacombe, Am J Clin Nutr 2024)。口服 B-12 对可能被建议避免肌内注射的抗凝或抗血小板药服用者，也是好选择。不过，由于更严重病例研究不足，对严重、与缺乏相关的神经症状者，B-12 注射仍是最合适治疗 (Andres, J Blood Med 2012)。

可耐受最高摄入量（Upper Limit）

维生素 B-12 尚未建立 UL，对多数人来说它似乎是非常安全的成分。不过，一些不良事件与较高血 B-12 相关。荷兰一项大型研究发现，每日给 65 岁及以上者 500 mcg B-12（需求量的 208 倍）和 400 mcg 叶酸（中等量）2–3 年，在研究期间及至多 6 年随访中，结直肠癌风险比安慰剂组高 77%（分别 3.4% 对 2%）；治疗组总癌症率高 25%（13.6% 对 11.3%）。研究者指出，其他多数单用叶酸研究未显示与较高癌症风险相关，但叶酸与 B-12 联用研究有 (Araghi, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2018)。

荷兰另一项对中年男性的研究发现，8 年间血 B-12 较高者死亡风险比低者高；校正多变量后，>455 pg/mL 者风险比 <339 pg/mL 者高 85% (Flores-Guerrero, JAMA Netw Open 2020)。美国一项对 8,067 名 2 型糖尿病患者的研究发现，血 B-12 较高者心血管疾病死亡风险比低者高；校正多因素后，506.1–703.4 pg/mL 者风险高 79%，≥703.5 pg/mL 者高 132%（对比 369.1–506.0 pg/mL）；血 B-12 最低（<369.1 pg/mL）者心血管疾病死亡风险也高 74%，提示维持中等 B-12 水平可能降低心血管疾病死亡风险。叶酸较高与任何原因或心血管疾病死亡风险增加无关 (Liu, JAMA Netw Open 2022)。这两项研究仅显示关联、未证明因果，但提示在无 B-12 缺乏时考虑补充应谨慎。（200–900 pg/mL 被视为 B-12 正常范围。）

化疗前或化疗期间使用 B-12 补剂，分别与无病生存率和总生存率较差风险高 83% 和 104% 相关 (Ambrosone, J Clin Oncol 2020)。如注意事项所述，每日提供 1,000 mcg B-12 的 B 族复合补剂，被发现增加晚期肾病 1 型或 2 型糖尿病患者心肌梗死、卒中和死亡风险。意大利一项研究发现，入院时血 B-12 偏高（>1,000 pg/mL）的营养不良者，院内死亡可能性是 B-12 未升高者的两倍；B-12 水平可受疾病影响，但该研究关联独立于肝肾功能、炎症和体重下降程度；虽未证明因果，研究者告诫不要不当补充 B-12 (Cappello, Nutrients 2017)。

希腊一项对 90 名（平均年龄 63 岁）血糖控制良好、服用二甲双胍 4 年以上、有糖尿病神经病变且血 B-12 偏低的 2 型糖尿病患者的研究发现，补充 1,000 mcg B-12（甲钴胺）一年，比安慰剂轻度改善多数神经功能指标（包括神经传导）并减轻疼痛；服用 B-12 者平均血水平从 232 升至 777 pmol/L，但与安慰剂相比心血管自主反射（如站立时心率血压变化）没有改善 (Didangelos, Nutrients 2021)。一项对 2 型糖尿病并 B-12 缺乏（平均 168 pg/mL）成人 16 周试验中，每日 2,000 mcg（甲钴胺）在改善周围神经病变症状上不比 1,000 mcg 更有效，尽管血 B-12 升幅更大（分别升至 902 对 665 pg/mL）；两组疼痛减轻相近（10 分制 -1.5 至 -2 分），麻木和烧灼感等症状轻度减轻（-0.5 至 -1 分）；令人有些担心的是，较高剂量与 1,000 mcg 组未出现的肾功能显著下降相关 (Mansour, J Nutr 2026)。

痤疮与玫瑰痤疮

每日服用 20 mcg 或更多 B-12，或肌内注射 1,000 mcg B-12 者，有痤疮和玫瑰痤疮发作 (Jansen, J Eur Acad Dermatol Venereol 2001；Sherertz, Cutis 1991)。一系列实验证明，其可能机制是 B-12 供应过多，使一些人常见、通常无害的皮肤细菌痤疮丙酸杆菌，过度产生导致丘疹的炎症蛋白 (Kang, Sci Transl Med 2015)。一份对 5 名（21–62 岁）肌内或口服 B-12 后痤疮发作女性的报告中，研究者指出发作主要在面部、上背、胸部和肩部，开始 B-12 后一周至五个月出现，停用 B-12 后三至六周完全消退；其中两名女性发作时血 B-12 偏高（>1,800 pg/mL）(Veraldi, J Cosmet Dermatol 2017)。一名 67 岁女性在肌内注射 B-12 治疗恶性贫血两天后，面部出现类似痤疮的丘疹或囊肿；用甲硝唑乳膏和口服米诺环素约两周后消退，但每次输注 B-12 后又发作 (Owen, Proc (Bayl Univ Med Cent) 2024)。

失眠

高血 B-12 有失眠病例，不过似乎不常见，且因果未确认。一名 24 岁严重 B-12 缺乏（50 pg/mL）女性，在每日注射 1,000 mcg 氰钴胺 6 天、随后每周一次三周、再每日一次 3 天后，出现失眠以及无法静坐（静坐不能）、心悸、焦虑、头痛、面色发红和痤疮；停用后 72 小时症状（尤其失眠和焦虑）仍持续，抗焦虑药部分改善，停用两周后所有症状改善，当时血 B-12 仍很高（1,858 pg/mL）(Morales-Gutierrez, Clin Toxicol 2020)。药物警戒数据库中也有氰钴胺治疗失眠的副作用报告，但似乎不常见（2,470 起不良事件中 23 起失眠）(WHO VigiAccess，2022/8/7)。中国一项对 418 名 2 型糖尿病成人的观察性研究发现，血 B-12 较高者失眠可能性比低者高约 61%，>517.50 pg/mL 可预测失眠风险增加 (Xiong, Nutr Diabetes 2022)。

孕期与过敏

孕妇血 B-12 过高（>600 pmol/L），后代自闭症机会增加 3 倍；血叶酸和 B-12 都过高时增至 17.6 倍 (Raghavan, 国际自闭症研究会议 2016)。

尽管罕见，B-12 注射和口服补剂都有过敏反应报告 (El Rhermoul, J Allergy Clin Immunol Pract 2023)。据估计约 2.7% 的人可能对所有形式 B-12 都含的金属钴过敏，女性比男性更常见；钴过敏者口服或注射氰钴胺后，有全身过敏性皮炎（炎症性皮肤反应）报告，如西班牙一名 69 岁女性，开始氰钴胺五年后腋下、胸部和腹股沟出现红斑并逐渐加重，斑贴试验显示钴过敏，停用三个月后皮疹完全消退 (Pegalajar-García, Contact Dermatitis 2023)。B-12 注射罕见过敏性休克 (Ullah, Cureus 2018)；多数情况下症状立即（6 小时内）出现，许多对一种形式（氰钴胺或羟钴胺）注射过敏性休克者可耐受另一种。有趣的是，一起口服氰钴胺后过敏性休克，最终查明是对制剂中已知过敏原聚乙二醇（Macrogol 400）敏感，而非 B-12 (El Rhermoul 2023)；口服 B-12 和其他补剂中其他潜在过敏辅料，包括羟丙基甲基纤维素和甘露醇。