金色维生素D胶囊在黄色背景上排成太阳形状
补剂科学 · 阳光维生素

维生素D补剂完全指南

功效、缺乏、剂量、D2 与 D3、阳光与食物来源,以及安全上限——并涵盖钙、镁、维生素 K 与硼的协同作用。

原文:ConsumerLab 维生素 D 补剂评测 最新更新:2026 年 10 月 22 日 医学审核:Tod Cooperman, M.D.
01 · QUICK SUMMARY

快速总结

维生素D有什么作用?确保自己摄入充足但不过量的维生素D有很多理由:包括改善骨骼健康、降低心脏病发作和中风的风险、降低哮喘和过敏的风险、减轻炎症,可能还包括降低前列腺癌的风险,以及其他一些益处。不足为奇的是,在特定时间段内,维生素D含量适中的人比含量过少或过多的人死亡更少。详情见功效与作用。
我需要多少维生素D?你或许已经从阳光(不涂防晒霜,让面部、手臂和手每周至少晒两次、每次约15分钟)和日常所吃的食物中获得了足够的维生素D。青少年和成人的推荐每日摄入量为15微克(600 IU),70岁以上者增至20微克(800 IU)。如果不确定,可以请医生检测你的血液水平。血清总25-羟维生素D水平至少达到20 ng/mL(相当于50 nmol/L)即被认为“充足”,不过处于25至35 ng/mL区间可能还有额外益处。不要超过39 ng/mL。需要注意,黑人的总维生素D水平通常低于白人,但研究表明这些较低水平对黑人可能已经足够。详情见你需要多少、多少算过量?
哪种形式的维生素D最好?维生素D2或D3都能提升你的维生素D水平,但D3更可取,因为随着时间推移它可能更有效地提升水平,而且较不容易导致维生素D血液检测结果错误偏低。维生素D补剂有片剂、咀嚼片、胶囊、软糖、软胶囊或液体等形式出售。也有维生素D喷雾出售,其效果可与片剂或液体滴剂相当,但往往更贵。
何时服用维生素D:应在一天中最丰盛的一餐(含最多油脂的一餐)时服用维生素D补剂,因为这可使吸收增加多达50%!详情见随餐服用维生素D。
我应该服用多少维生素D?血液水平每升高1 ng/mL,你每天就需要额外摄入100 IU维生素D(肥胖者可能需要双倍剂量;而如果你已经达到充足水平,体内的酶会使水平更难提升)。例如,如果你的血液水平是18 ng/mL,每天服用1,000 IU维生素D(若肥胖则服用1,600 IU)应能让你达到约28 ng/mL。可能需要6周才能达到峰值。继续服用维生素D以维持在该水平。青少年和成人的可耐受最高摄入量(UL)为100微克(4,000 IU),超过该量中毒风险会增加。详情见使用时的注意事项。
不要过量!维生素D的安全性与副作用:研究表明,维生素D水平最高的人往往比水平较低但充足的人有更多骨折、更频繁跌倒、睡眠更差、更早死亡。如果你的水平超过20 ng/mL,你可能不需要补剂。如果你的水平高于35 ng/mL,服用补剂可能弊大于利,因此考虑减量。详情见你需要多少、多少算过量?
02 · WHAT IT IS

什么是维生素D

维生素D是一种脂溶性维生素。食物和补剂中存在两种主要形式的维生素D:D2(麦角钙化醇,ergocalciferol)和D3(胆钙化醇,cholecalciferol)。维生素D2和D3的吸收效率似乎相同,两者都能提升25-羟维生素D(也称为骨化二醇,calcifediol / calcidiol)的水平,它是维生素D的前激素形式,也是衡量维生素D状态的临床指标。然而,有证据表明D3在提升25-羟维生素D水平方面可能比D2更高效(见“D2还是D3?”)。也有证据表明,骨化二醇提升25-羟维生素D水平的效率高于D3(见“D3还是骨化二醇?”)。但要注意,骨化二醇在美国仅作为处方药出售,维生素D的活性激素形式骨化三醇(calcitriol)同样如此。不过,骨化二醇可以在动物性食物中找到,因为它存在于动物肌肉和脂肪组织中。

女性在阳光下,皮肤在UVB照射下合成维生素D
人体皮肤在中波紫外线(UVB)照射下可自然合成维生素D3。

维生素D3是人体皮肤在暴露于中波紫外线(UVB)时自然产生的,也存在于某些动物产品中,如鱼肝油,以及含量较少的其他多脂(油性)鱼类,如鲱鱼、鲭鱼、沙丁鱼和三文鱼。维生素D3是膳食补剂中最常用的形式,也是通常用于强化牛奶等食物的形式(牛奶本身含有少量维生素D3)。维生素D3由胆固醇化合物转化而来,例如来自羊毛脂(见于绵羊毛)的7-脱氢胆固醇。维生素D2则由存在于植物和酵母中的一种固醇转化而来。一些膳食补剂使用维生素D2。

有关两种形式维生素D及剂量的更多信息,请参见消费者提示。

(另见关于钙、维生素K、镁和硼的单独科普,它们也用于骨骼健康。)

03 · WHAT IT DOES

维生素D的功效与作用

以下按健康主题整理,每一项均标注了对应的临床研究来源。

维生素D缺乏

如下所述,摄入充足的维生素D对骨骼健康以及肌肉和心血管健康的某些方面都很重要。维生素D还在免疫健康和身体许多其他系统中发挥作用。

在维生素D缺乏者中,长期影响是骨骼软化,在成人中称为骨软化症(osteomalacia),在儿童中称为佝偻病(rickets)(儿童还可能出现骨骼畸形)。其他症状可能不明确,但可包括骨痛和肌肉无力、关节痛(尤其是手腕、脚踝、肩膀和胫骨)、慢性紧张性头痛、抑郁、失眠和脱发(Khan, J Oncol Pract 2010)。维生素D缺乏还与绝经后女性(但非绝经前女性)血尿风险更高相关(Ryu, BMC Nephrol 2019)。然而,这种关联并不能证明因果关系,而且尚不清楚补充维生素D是否能减少血尿。在婴儿中,缺乏的一个常见早期症状可能是多汗(Hossein-nezhad, Mayo Clin Proc 2013)。

维生素D缺乏还与抑郁、认知衰退和阿尔茨海默病、心脏病发作以及死亡风险增加相关,不过摄入过多维生素D也可能增加其中一些风险(见多少算过量)。

骨骼与骨折

骨骼模型与牛奶、西兰花、杏仁等富含钙的食物
维生素D通过调节钙和磷的吸收,帮助维持骨骼强度

维生素D调节体内钙和磷的含量,部分是通过控制它们的吸收水平。维生素D可治疗和预防儿童的佝偻病以及成人的骨软化症(骨骼软化)。然而,如下所述,补充维生素D对骨骼的益处似乎通常仅限于维生素D缺乏者,即血液水平低于20 ng/mL者,而且即使在这些人中,一些研究也未显示出益处。

一项对81项维生素D试验的研究甚至得出结论:“补充维生素D不能预防骨折或跌倒,也没有对骨密度产生有临床意义的影响”——尽管该研究没有根据试验参与者的维生素D状态来分析结果,而且研究作者承认“在明显维生素D缺乏者中进行的试验……可能产生不同的结果”(Bolland, Lancet Diab & Endocrin 2018)。

在成人中

美国最大的维生素D研究之一(VITAL)得出结论:成人(50岁以上)每天服用维生素D约5.3年,并没有比安慰剂显著降低骨折风险;然而,该研究没有给予钙补充,研究开始时维生素D缺乏的参与者相对较少(研究开始时平均血液水平为30.7 ng/mL),而且给予的剂量较高(2,000 IU,即50微克),使平均水平升至40 ng/mL以上。尽管如此,对起始水平低于12 ng/mL或低于20 ng/mL者以及自行服用钙者的探索性分析,并未显示维生素D比安慰剂有更低的骨折风险(LeBoff, NEJM 2022)。

有些类似的是,芬兰一项对近2,500名通常已有充足维生素D水平的老年人(平均年龄68岁)进行的为期5年的研究显示,每天服用高剂量维生素D(1,600 IU [40毫克]或3,200 IU [80毫克])并没有比安慰剂显著降低骨折率。事实上,与安慰剂相比,1,600 IU组在5年补充期间骨折率增加了52%,在3年随访期间增加了40%。(其他研究表明,高剂量维生素D可能增加老年人的跌倒风险——这可能有助于解释骨折的增加。)本研究中大多数人没有服用钙补剂,但平均膳食钙摄入量为1,369毫克/天,略高于推荐膳食摄入量(Rikkonen, Bone 2026)。

尽管并非所有研究都显示补充维生素D在减少骨折方面有益处,但一项对若干研究的综述得出结论:补充800 IU或更多维生素D对预防65岁及以上人群的髋部骨折和任何非椎体骨折“略有益处”(Bischoff-Ferrari, N Engl J Med 2012)。最值得注意的是,它发现每天服用792至2,000 IU维生素D者,与不服用或服用少量(每天至多360 IU)者相比,髋部骨折减少了30%。该综述还表明,维生素D血液水平高于24 ng/mL对降低髋部和非椎体骨折风险最有益,而且频繁服用维生素D(如每天或每周)比每年服用一次更有益。同样,澳大利亚悉尼一项对70至97岁男性的大型研究发现,维生素D水平在24至29 ng/mL之间者骨折的可能性最低。与该组相比,水平较低(14.4 ng/mL或以下)和较高(高于29.2 ng/mL)的男性发生骨折的可能性分别为3.5倍和2.7倍——这表明体内维生素D过少和过多都有潜在风险(Bleicher, J Bone and Min Res 2014)。

一项对68,132名绝经后女性(50至79岁)随访20年的大型长期研究发现,她们平均从食物和补剂中获得370 IU维生素D(低于该年龄组推荐的600至800 IU),而每天两次服用200 IU维生素D3和500毫克钙(来自碳酸钙)持续7年,与接受安慰剂者相比,髋部骨折风险降低了23%,不过并未降低前臂或手腕骨折的风险(Manson, JAMA 2024)。同一研究的早期分析发现,当钙/维生素D补剂给予接受激素治疗的女性(子宫切除术后)时,与安慰剂相比髋部骨折风险降低了一半(Robbins, Menopause 2013)。

与钙一起服用时,维生素D还可能减少绝经后的骨量流失、预防骨质疏松(骨密度下降),并改善老年人的牙齿保留。然而,如果一个人的维生素D血液水平已经接近或高于20 ng/mL,服用维生素D补剂不会再带来骨骼方面的益处。这一点在纽约一组白人绝经后女性的安慰剂对照研究中得到了证明,她们的平均维生素D水平高于20 ng/mL(但低于30 ng/mL)。每天服用4,000 IU维生素D3持续6个月,并未减少这些女性的骨量流失(基于血液中骨转换标志物的测量)(Aloia, J Clin Endocrin Metab 2013)。在同一研究中,一些女性被给予高剂量钙补充(1,200毫克碳酸钙,即每天两次、每次600毫克)。那些接受钙的女性在研究期间表现出骨量流失减少的迹象——无论她们是否接受了维生素D补剂。这一益处可能是因为这些女性在补充前平均没有达到推荐的每日钙摄入量(她们的平均摄入量为900毫克,而该年龄女性的推荐每日摄入量为1,200毫克)。较低剂量的钙可能同样有益且更安全:补剂中过多的钙与肾结石和中风风险更高相关(见钙科普——注意事项)。

在一项针对平均维生素D血液水平为19 ng/mL的老年女性(平均年龄67岁)的研究中,每天服用400 IU至4,800 IU维生素D,与安慰剂相比并未对骨密度产生显著影响。在研究期间,所有女性都通过食物和/或钙补剂保持每天1,200毫克的总钙摄入量(Smith, J Intern Med 2018)。(同一研究的另一项分析(在下文肌肉、平衡与跌倒部分讨论)发现,补充后维生素D血液水平达到32-38 ng/mL的女性跌倒率最低——但血液水平更高的女性跌倒率最高。)

另一项在绝经后女性中进行的安慰剂对照研究,比较了每天800 IU维生素D3(每天两次、每次400 IU)与相同每日剂量外加每周两次20,000 IU的效果。两组还每天接受1,000毫克钙(每天两次、每次500毫克碳酸钙)。一年后,两组的骨密度均无变化或略有改善。血清中的骨转换(骨量流失)标志物在两组中也都降低了,但与研究人员预期相反,较高剂量在减少骨转换方面实际上效率更低(Grimnes, Osteoporos Int 2012)。

同样,威斯康星州一项对绝经后女性的研究发现,与安慰剂相比,给予低剂量(每天800 IU)或高剂量(每天800 IU外加每月两次50,000 IU)维生素D一年,对骨密度没有益处。对肌肉功能、肌肉量或跌倒也没有益处,对钙吸收只有很小的影响。研究中女性起始的维生素D血液水平中位数为21 ng/mL,研究期间安慰剂组、低剂量组和高剂量组的平均水平分别为19、28和56 ng/mL。本研究中的女性钙摄入量充足。研究人员得出结论:这些发现不支持维持绝经后女性水平在30 ng/mL或更高的“专家建议”,但确实支持医学研究所(Institute of Medicine)推荐的至少20 ng/mL的水平(Hansen, JAMA 2015)。

美国一项对687名维生素D血液水平充足、大多数有一定程度骨量流失的老年男女(平均年龄63岁)的研究显示,每天服用2,000 IU维生素D3两年,与安慰剂相比并未增加骨密度或改善骨结构。补充使平均维生素D血液水平从27 ng/mL升至39 ng/mL。钙摄入量未报告,但17%的参与者报告使用钙补剂,在这些人中,服用维生素D者(相比安慰剂)股骨颈的骨密度流失更少,但全身骨密度没有益处(LeBoff, J Bone Miner Res 2020)。

一项对42岁及以上男女的大型研究发现,遵循纯素饮食且不补充钙和维生素D的中老年女性,髋部骨折风险是不素食女性的3倍,而遵循纯素饮食但服用钙和维生素D补剂的女性风险没有增加。在遵循纯素饮食的男性中,未发现钙和维生素D补充与髋部骨折风险之间存在关联(Thorpe, Am J Clin Nutr 2021)。(更多详情见钙补剂科普。)

需要注意,维生素D缺乏可能阻碍骨折愈合,正如荷兰一名44岁男性的报告:尽管进行了多次手术以正确接骨,其股骨(大腿骨)骨折在最初受伤四年后仍未愈合。他被发现有严重的维生素D缺乏(25(OH)D为4 ng/mL),并被诊断为因维生素D缺乏和膳食钙摄入低而导致的甲状旁腺功能亢进。他接受了每周注射50,000 IU维生素D、连续六周的治疗,之后每天口服400 IU维生素D和500毫克钙。补充开始八个月后,他的维生素D水平达到充足(24 ng/mL),骨折愈合(Moone, Nutrition 2021)。

在骨折愈合方面,如果钙摄入不足,仅改善维生素D水平是不够的,正如荷兰一项对32名手腕骨折的绝经后女性(平均年龄65岁)的研究所示:她们维生素D水平低(平均25(OH)D为17 ng/mL)、钙摄入不足(平均每天715毫克,而该年龄女性推荐每天1,200毫克)。她们被分为三组,分别口服一次30,000 IU或75,000 IU维生素D(六周后重复一次),或不补充维生素。没有一组接受钙补充。尽管她们的水平分别升至20 ng/mL和23 ng/mL,但其骨折愈合情况并不比未接受维生素D的女性好。事实上,较高剂量的维生素D(相当于每天1,800 IU)导致骨愈合比对照组更差。(正如本综述其他地方所指出的,大剂量单次服用维生素D已被证明是有害的。)低剂量组、高剂量组和对照组之间自我报告的疼痛或功能没有差异(Heyer, J Bone Miner Res 2021)。

维生素D可能减少骨骼的老化。与维生素D血液水平为20 ng/mL或更高者的髋部骨样本相比,水平低于20 ng/mL(即维生素D缺乏)者的骨骼被发现内部更脆(过度矿化),而外部更厚、矿化不足。在物理测试中,维生素D缺乏者的骨骼比不缺乏者出现裂纹的可能性高22%,且裂纹更长。研究人员认为,通常维持骨骼健康的破骨细胞无法穿过维生素D缺乏者形成的厚实、矿化不足的骨骼外层,因此,即使整体骨矿物质含量逐渐下降,该层下的骨骼区域仍继续老化和过度矿化(Busse, Sci Transl Med 2013)。

英国一项对135,934名参与者平均随访8.5年的研究,未发现维生素D血液水平(或维生素D补剂的使用)与下背痛之间存在关联(Sha, Nutrients 2024)。中国一项对232名绝经后女性的规模小得多的研究发现,维生素D水平低于10 ng/mL(严重缺乏)与更严重的腰骶椎间盘退变和下背痛相关(相比30 ng/mL及以上水平),但两组之间椎间盘退变没有显著差异,这使研究人员推测只有极低的维生素D水平才可能影响椎间盘退变(Xu, Menopause 2020)。

在儿童中

尽管建议母乳喂养的婴儿补充维生素D以预防维生素D缺乏,但它似乎不会增加骨密度。尽管一项早期研究有相互矛盾的证据,显示接受维生素D补充的婴儿比接受安慰剂的婴儿骨矿化增加(Greer, J Pediatr 1981),但随后的许多研究并未发现补充能增加12个月内母乳喂养婴儿的骨矿物质含量、骨密度或改善骨代谢标志物(Ziegler, J Clin Nutr Metab 2017;Gallo, JAMA 2013;Kim, J Korean Med Sci 2010;Greer, J Pediatr 1989)。例如,台湾一项对72名纯母乳喂养婴儿的研究发现,到4个月大时,从出生10天起每天补充400 IU维生素D者比接受安慰剂者维生素D血液水平更高(38.6 vs. 13.6 ng/mL),但骨矿物质含量或骨密度没有增加,不过研究结束时严重维生素D缺乏(<10 ng/mL)的婴儿(可能由于起始水平低且在安慰剂组)比没有严重缺乏者(至少10 ng/mL)骨矿物质含量更低(2.7 vs. 2.9克)(Lin, ASBMR 2022)。尽管这种缺乏益处的具体原因尚不清楚,但专家推测,只要其他矿物质(尤其是钙)的摄入充足,维生素D对骨矿化的影响可能有限(Ziegler, J Clin Nutr Metab 2017;Gallo, JAMA 2013)。

尽管如此,蒙特利尔一项对49名出生时维生素D血液水平较低(平均水平约12.5 ng/mL)的婴儿的研究发现,从1个月大开始每天给予1,000 IU(25微克)维生素D并持续到约12个月者,在24个月时比给予400 IU(10微克)者的全身骨矿物质含量(BMC)略高(+25.08克),全身瘦体重(+1.2磅)、体重(+2磅)和身高(+0.9英寸)也更高。然而,两组之间腰椎骨矿物质含量或密度没有显著差异。研究人员得出结论:虽然较高剂量的维生素D可能促进线性生长,但“每天400 IU的维生素D补剂足以支持从婴儿期到幼儿期的维生素D储备”(Razaghi, Am J Clin Nutr 2025)。研究人员没有报告副作用,但高剂量组给予的量恰好处于6个月以下婴儿维生素D的可耐受最高摄入量(UL),约为7至12个月婴儿UL的三分之二。

在9至13岁女孩中,定期补充钙和维生素D已被证明比安慰剂显著增加骨密度和骨强度(在手臂和腿部测量)(Greene, Osteoporosis Int 2011)。同样,在10至17岁女孩中,补充维生素D一年显著改善了其髋部骨密度。在同龄男孩中未见此效果(Al-Shaar, Bone 2013)。然而值得注意的是,黎巴嫩这项研究中83%的女孩和80%的男孩起始时维生素D缺乏(低于20 ng/mL)。事实上,34%的女孩起始水平低于10 ng/mL。研究中使用了两种不同剂量的维生素D3,低剂量(1,400 IU)或高剂量(14,000 IU),均每周给予。有趣的是,低剂量带来了更大的改善,不过差异没有统计学意义。

一项研究表明,母亲在孕期补充高剂量维生素D的儿童,牙釉质缺陷风险可能降低(但不是龋齿,即蛀牙)(详情见妊娠部分)。

牙周病

由于维生素D在骨骼健康和免疫中发挥作用,一直有人推测维生素D缺乏可能促成牙周病(牙龈和牙齿周围骨骼的感染与炎症),纠正缺乏可能改善这种状况,不过观察性研究的证据好坏参半(Bhargava, J Oral Biol Craniofac Res 2019;Bonnet, JCDA 2019;Lee, Int J Environ Res Public Health 2021)。

尽管如此,在一名维生素D水平较低(25(OH)D为15.2 ng/mL)的40岁女性严重牙周炎、对非手术牙周治疗(即洁治和根面平整)反应不充分的报告中,在进行后续牙周治疗前提高该女性的维生素D水平,使牙医得以纠正患者的牙周炎。作者指出:“对于常规治疗后没有改善的牙周情况,应怀疑、检查并最终治疗维生素D缺乏”(Mario, Case Rep Dent 2022)。

有趣的是,印度一项对88名患有牙龈炎(牙龈炎症)且维生素D水平充足(平均水平22.47至28.81 ng/mL)的年轻人(平均年龄30岁)的研究显示,每天服用500 IU维生素D连续90天,使平均维生素D血液水平提高12.83 ng/mL(至36.81 ng/mL),与安慰剂相比牙龈炎症减轻1.36分(0至3分制)。每天服用1,000或2,000 IU维生素D能更快减轻牙龈炎症,但研究人员得出结论,将水平提升至30至35 ng/mL似乎是最佳的,而且每天500 IU即可实现(Srivastava, J Pharm Bioallied Sci 2023)。

力量与肌肉功能

骨骼肌上存在维生素D受体,这些受体参与肌肉内的蛋白质合成。然而,补充维生素D对肌肉力量和功能的益处(如果有的话)似乎仅限于水平很低者和老年人。

在老年人中

中等剂量的维生素D补充(每天800至1,000 IU,即20至25微克)可能改善维生素D水平很低的老年人的肌肉量和力量。对于维生素D水平已经充足的老年人,补充似乎没有益处,而且较高剂量可能对肌肉力量产生不利影响。

巴西一项对已知维生素D缺乏(平均15 ng/mL)且有跌倒史的较年轻绝经后女性(50至65岁)进行的为期9个月的研究发现,以液体滴剂形式每天给予1,000 IU(25微克),使平均水平升至27.5 ng/mL,如起立坐下测试所示,下肢肌肉力量增加25.3%,但握力没有增加。尽管研究没有运动部分,接受维生素D的女性维持了瘦体重(肌肉),而安慰剂组女性瘦体重下降(Cangussu, Osteoporos Int 2015)。同样,土耳其每天给维生素D缺乏(平均水平10 ng/mL)的绝经后女性800 IU(20微克)维生素D,使腘绳肌和股四头肌的力量出现小幅但有统计学意义的增加。相比之下,研究中改为单次给予极高剂量(300,000 IU,即750微克)维生素D的女性,即使到12周研究结束时维生素D水平上升更多,也没有有统计学意义的改善(Apaydin, BMC Endocr Disor 2018)。

维生素D补充——每天2,000至4,000 IU(50至100微克)或每周两次20,000 IU(500微克),最长12个月——似乎不能改善水平已经充足(至少20 ng/mL)的老年人的肌肉力量或爆发力(Bischoff-Ferrari, Osteoporos Int 2025;Grimnes, Clin Endocrinol (Oxf) 2017),也不能改善水平略低(18.5至19.6 ng/mL)者(Houston, Am J Clin Nutr 2023;Ceglia, J Clin Endocrin Metab 2013)。

过高剂量的维生素D实际上可能削弱腿部肌肉或减少身体活动,即使在维生素D水平低的人中也是如此。

例如,在一项对患有甲状旁腺功能亢进且维生素D水平低(平均12.4 ng/mL)的女性的研究中,每天服用2,800 IU(70微克)维生素D3连续3个月,与安慰剂相比,最大握力降低9%、屈膝力量降低13%,并使身体动作(从椅子上站起)变慢(Bislev, Calcif Tissue Int 2018)。这被归因于中等高剂量维生素D的“直接有害作用”,因为与安慰剂相比,服用维生素D者血液中几种与肌肉分解相关的化合物水平升高(Bislev, Nutrients 2020)。在基线维生素D水平偏低但充足(21.4 ng/mL)的绝经后女性中,每天服用2,000 IU(50微克)维生素D显著降低了腿部力量(举重重量减少2.5磅,而安慰剂组增加1.8磅),对减重也没有益处(见体重控制)(Mason, JAGS 2016)。

同样,在维生素D水平充足(平均22.4 ng/mL)、健康活跃的老年男女(平均年龄75岁)中,每天服用2,000 IU(50微克)维生素D3连续3年,与不接受维生素D者相比,没有改善力量或肌肉功能,并适度减少了自我报告的身体活动(Hussein, J Nutr Health Aging 2025)。

一项对100名维生素D血液水平处于充足下限(22.8 ng/mL)的男女(平均年龄71岁)的研究显示,补充低剂量(每天800 IU,即20微克)或高剂量(每月50,000 IU,即1,250微克,相当于每天约1,667 IU,即42微克)维生素D17周(其中10周包含每周两次抗阻训练),与接受安慰剂+抗阻训练者相比,并未显著改善力量指标(包括30秒坐立、手臂弯举、计时起立行走或6分钟步行测试),尽管维生素D血液水平分别适度升至25.8和32.9 ng/mL,而安慰剂组维生素D水平没有变化。此外,与较低每日剂量组相比,高月度剂量组显示出与癌症风险增加相关的DNA损伤标志物显著增加。有趣的是,安慰剂组也显示出DNA损伤增加的证据,表明抗阻训练本身可能促成这种不良影响,但高剂量组出现了更多DNA损伤(Draxler, Redox Biol 2023)。

在年轻人中

尽管早期证据表明维生素D可能有助于改善年轻人的力量(Tomlinson, J Sci and Med in Sport 2015),但最近的研究表明,补充维生素D不能改善年轻人的力量、肌肉功能或身体表现,即使是维生素D水平低的人也是如此。

在日本一项对年龄稍大、活跃成人(平均年龄44岁)的安慰剂对照研究中,肌肉力量没有增加,不过瘦体重(即肌肉)增加了1磅。参与者最初维生素D缺乏,每天给予420 IU(10.5微克)维生素D3,使血液水平从平均13 ng/mL升至24 ng/mL(Sun, Ann Nutr Metab 2019)。

爱沙尼亚一项对39名此前未受过训练、维生素D血液水平低(25(OH)D平均14 ng/mL)的男性(平均年龄23岁)开始力量训练计划(每周3次,每次训练后补充20克乳清蛋白)的研究显示,每天服用8,000 IU(200微克)维生素D3连续三个月,与力量训练加安慰剂相比,并没有增加训练带来的肌肉力量或瘦体重增长,尽管平均血液水平升至57 ng/mL 25(OH)D。事实上,服用安慰剂的男性(在整个训练期间维生素D血液水平都低)在所进行的七项力量练习中有两项(胸推和坐姿划船)的肌肉力量增长比服用维生素D者更大。研究人员认为,益处可能只发生在严重缺乏者(<10 ng/mL)身上,而且给予的极高剂量维生素D实际上可能阻碍维生素D受体的活动(正如其他研究人员指出的)(Savolainen, Eur J Appl Physiol 2021)。

中国一项对117名健康大学生(平均年龄19岁)的研究显示,冬季每天补充1,000 IU维生素D一个月,使维生素D血液水平从18.85显著升至26.98 ng/mL,维生素D缺乏参与者的比例从64.3%降至8.9%,但与安慰剂相比,并未显著改善身体表现指标,包括纵跳高度、右手握力或肺功能(Zhang, J Int Soc Sports Nutr 2023)。

平衡与跌倒

中等剂量的维生素D补充以纠正不足,可能改善维生素D血液水平低的老年人的平衡、降低跌倒风险。导致高血液水平的高剂量可能增加老年人的跌倒风险。

关于维生素D与跌倒的最佳研究之一,聚焦于维生素D水平不足(血液水平低于20 ng/mL)、未服用维生素D补剂、每天仅从膳食中获得约120 IU维生素D的女性。她们被分组给予400、800、1,600、3,200、4,000或4,800 IU维生素D3或安慰剂。在一年中,给予安慰剂者有58%跌倒,而给予1,600至3,200 IU维生素D3者跌倒率最低——仅30%。给予更低或更高剂量者跌倒并未比安慰剂组显著减少。最终血液水平在32至38 ng/mL的女性跌倒率最低(21%),而跌倒率最高(72%)的是水平在38至46 ng/mL者。简而言之,获得足够维生素D以纠正不足但保持在约40 ng/mL以下者情况最好(Smith, J Steroid Biochem Mol Biol 2017)。另一方面,高月度剂量(每月60,000——相当于每天2,000 IU,使维生素D血液水平升至40.1 ng/mL;或每月24,000 IU外加300微克骨化二醇——一种更强效的维生素D代谢物——使血液水平升至44.2 ng/mL)似乎增加老年人跌倒和骨折的风险,他们大多数基线维生素D水平较低(<20 ng/mL)(Bischoff-Ferrari, JAMA Intern Med 2016)。

维生素D似乎不能降低血液水平充足的老年人的跌倒风险(Aloia, J Am Geriatr Soc 2019;USPSTF, JAMA 2018;Grimnes, Clin Endocrinol (Oxf) 2017;Uusi-Rasi, JAMA Intern Med 2015),而且与水平不足者中的效果类似,导致更高维生素D血液水平的高剂量补充实际上可能增加风险。一项对跌倒风险升高、维生素D水平偏低但充足(22 ng/mL)的老年男女(平均年龄77岁)的研究发现,与每天仅服用200 IU(使血液水平升至27 ng/mL)者相比,每天接受1,000、2,000或4,000 IU维生素D(使血液水平升至32、35和48 ng/mL)者发生严重跌倒(导致骨折或脱位)的风险增加87%、首次跌倒导致骨折的风险增加166%、需要住院的跌倒风险增加148%(Appel, Ann Intern Med 2020;Wanigatunga, J Am Geriatr Soc 2021)。同样,一项对骨折高风险、基线维生素D水平接近充足(19.6 ng/mL)的社区老年女性的研究发现,每年高剂量维生素D(每年500,000 IU)在补充后前三个月(此时补剂组维生素D血液水平升至36至48 ng/mL)比安慰剂增加跌倒发生率31%(Sanders, JAMA 2010;Dawson-Hughes, JAMA 2010)。一项对大多数基线维生素D水平充足的老年男女的研究显示,给予高剂量维生素D补充(每月60,000 IU,相当于每天约2,000 IU)的正常体重参与者,比超重者跌倒风险增加25%。研究人员推测,体脂较少(维生素可储存在其中)的人服用高剂量时,循环维生素D水平可能比体脂较多者更高(Waterhouse, J Cachexia Sarcopenia Muscle 2021)。

有趣的是,芬兰一项研究表明,维生素D血液水平较高者跌倒率略高,部分可能是由于这些人闲暇时的身体活动增加(Rikkonen, J Am Geriatr Soc 2026)。

直立不耐受(OI)

直立不耐受可在站立时引起头晕或晕厥,包括直立性低血压、血管迷走综合征和体位性心动过速综合征(POTS)等情况。

尽管男性维生素D缺乏与直立性低血压(站立时血压低)风险增加相关——这是一种与跌倒和骨折风险增加相关的直立不耐受(Gilani, Age Ageing 2020;Mol, J Am Med Dir Assoc 2019;Hamrefors, PloS One 2016)——但与每天服用200 IU维生素D3相比,给患有直立性低血压、维生素D水平在10至29 ng/mL的老年人服用维生素D(每天1,000、2,000或4,000 IU)似乎无助于减轻直立症状(如头晕、眩晕、眼前发黑、失衡、头痛等)(Juraschek, Circulation 2021)。

另一方面,一项对患有OI、维生素D水平平均22 ng/mL(即处于充足下限)的少女(平均年龄16岁)的小型研究发现,每天服用2,000至5,000 IU维生素D两个月,使维生素D水平平均升至41 ng/mL,并使这些女孩在头高位倾斜试验中能耐受站立的时间增加约15分钟。维生素D治疗后,倾斜站立时的心率变异性也增加,表明身体承受的压力更小。压力反射敏感性(衡量心率对血压变化适应程度的指标)在补充维生素D后也改善了。然而,该研究没有包括对照组,因此无法得出补充维生素D能改善OI的结论(Shaltout, Hypertension 2020)。

眩晕——良性阵发性位置性眩晕(BPPV)

BPPV是一种常见的眩晕形式,由内耳碳酸钙晶体(耳石)移位引起,在维生素D水平低时可能更常见(Meghi, Otol Neurotol 2017)。研究表明,补充维生素D可能减少维生素D水平低/临界低(≤20 ng/mL)者BPPV的复发,但未显示能改善平衡或减少跌倒。

韩国一项对34名维生素D水平低(13 ng/mL)、近期一次BPPV发作已通过复位手法成功治疗的成人的研究发现,每周服用7,000 IU维生素D一年,使水平升至29 ng/mL,与安慰剂相比降低了复发率(9.5% vs 44.4%)(Kong, Laryngoscope Investig Otolaryngol 2024)。一项更早、规模更大的研究也发现类似结果:BPPV且维生素D水平低(<20 ng/mL)的参与者每天两次接受400 IU维生素D加500毫克碳酸钙,持续12个月,与未接受维生素D补充的观察组相比复发率低24%(Jeong, Neurology 2020)。

伊拉克一项对160名BPPV且维生素D水平低(<20 ng/mL)的成人(平均年龄37岁)的研究显示,每周服用10,000 IU维生素D两年,使平均维生素D血液水平从9.8升至24.8 ng/mL,与安慰剂相比BPPV复发率降低50%。风险降低在研究开始时严重缺乏的参与者中最明显(Tawfeeq, Ann Otol Rhinol Laryngol 2026)。

对于维生素D水平临界低(20 ng/mL)者,补充减少了复发并延长了发作间隔(De Chua, Otolaryngol Head Neck Surg 2024),但与安慰剂相比并未显著改善平衡或减少跌倒(Huang, Aging Clin Exp Res 2025)。

膀胱过度活动与尿失禁

维生素D血液水平低与膀胱过度活动(OAB)(即患有尿急或尿频,伴或不伴尿失禁)风险更高相关(Yoo, BJU Int 2018),这可能由维生素D在肌肉功能中的作用解释(Parker-Autry, Int Urogynecol J 2012)。然而,即使在维生素D水平低的人中,补充维生素D是否能改善泌尿症状也不清楚。

例如,约旦一项小型研究发现,严重维生素D缺乏(低于10 ng/mL)者出现膀胱过度活动症状的可能性是水平高于30 ng/mL者的32倍。没有进行严谨研究来确定维生素D对OAB是否有益,但同样的约旦研究人员给13名药物治疗不成功的OAB患者(其中11人维生素D水平低于20 ng/mL)服用维生素D(每周50,000 IU,持续4至8周),并鼓励增加膳食钙摄入。这些患者绝大多数报告夜间和白天泌尿症状改善,不过由于没有安慰剂或其他科学对照,无法评估这些结果的临床意义(Abdul-Razzak, Neurourology and Urodynamic, 2019)。

女性症状

一项对56名患有急迫性尿失禁的女性(平均年龄60岁)的研究发现,总体而言,维生素D补充(每周50,000 IU,持续三个月)与安慰剂相比并未改善膀胱症状、盆底肌功能或功能状态,不过应注意,服用维生素D的大多数女性补充前血液水平已充足。亚组分析发现,与安慰剂相比,服用维生素D的黑人女性每天尿失禁次数显著减少(-63% vs -22%)。研究期间,服用维生素D者平均维生素D血液水平从21 ng/mL升至58 ng/mL(Markland, J Am Geriatr Soc 2019)。

男性症状

韩国一项对57名维生素D血液水平不足(平均16 ng/mL)、有中度下尿路症状(LUTS)(如尿频、尿急和夜尿)的男性(平均年龄64岁)的初步研究显示,在每2周服用25,000 IU(625微克)维生素D3一年者中,平均维生素D血液水平升至30 ng/mL,排尿后膀胱残余尿量显著减少,但LUTS症状仅轻微减轻,不被认为有临床意义。前列腺体积或PSA(前列腺特异性抗原)水平没有变化。在未服用维生素D的对照组男性中,泌尿症状没有改善,前列腺体积适度增加。然而,研究人员没有报告维生素D组的改善与对照组相比是否有统计学意义,而且没有证明益处所需的安慰剂对照,这限制了发现的意义(Yeo, World J Mens Health 2023)。

他汀类药物与维生素D

如果你使用他汀类药物降胆固醇,维持充足的维生素D血液水平可能有以下益处:

维生素D充足时他汀可能效果更好

中国一项对使用他汀类药物治疗的高胆固醇患者进行的为期6个月、安慰剂对照研究发现,服用2,000 IU维生素D3片剂显著改善了胆固醇水平。研究中约一半人开始时维生素D血液水平低于20 ng/mL(即维生素D缺乏),另有约四分之一人水平在20至30 ng/mL之间。治疗组平均维生素D血液水平增加17.1 ng/mL,安慰剂组增加2.4 ng/mL(由于研究在6月结束、日照增加)。与胆固醇水平略有改善的安慰剂组相比,治疗组总胆固醇水平额外下降22.1 ng/mL,甘油三酯下降28.2 mg/dL,LDL(“坏”)胆固醇下降20.2 mg/dL,HDL(“好”)胆固醇增加8.2 mg/dL。排除开始时维生素D水平在30 ng/mL或更高者后,改善更明显(未报告仅针对维生素D缺乏者的分析)。研究人员指出,这些维生素D的结果可能仅限于他汀治疗患者(Qin, Clin Nutr 2015)。

注意——给不缺乏者高剂量维生素D可能轻微增加胆固醇水平(见注意事项与警告)。

维生素D充足时他汀相关的运动表现下降得到缓解

他汀会减弱运动通常带来的心肺适能改善,还会减少肌肉细胞中线粒体(即“能量工厂”)的含量,而维生素D充足可能减轻这些负面影响。印度一项对28名维生素D缺乏(平均约10 ng/mL)的2型糖尿病患者的研究发现,经过12周的中等强度有氧运动后,给予辛伐他汀(每天40毫克)者心肺适能下降8.4%,但如果同时给予维生素D(每周60,000 IU——这是非常高的剂量),下降仅为0.6%。辛伐他汀使骨骼肌线粒体含量下降3.6%,但如果同时给予维生素D则改善12.1%。不含辛伐他汀、仅维生素D分别使心肺适能和线粒体含量增加7.1%和16.7%(Singla, J Diabetes 2017)。

服用他汀时需要更多维生素D来提升血液水平

一项对给予60岁及以上维生素D水平低者维生素D的临床试验综述发现,他汀使用者维生素D血液水平的增加比不使用他汀者小21.4%(Bischoff-Ferrari, JAGS 2017)。如果你正在服用他汀,使用略高于正常剂量的维生素D似乎是明智的。

维生素D水平可能因他汀种类而升降

在小型临床试验中,某些他汀类药物已被证明能提高维生素D血液水平,而其他他汀则几乎没有效果或轻微降低维生素D血液水平——这可能是由于参与代谢这些药物的酶,或这些药物更易溶于脂肪还是水。

  • 瑞舒伐他汀(Crestor)每天服用8周,已被证明使25(OH)D水平增加22.3 ng/mL、1,25-二羟维生素D(活性形式)增加3.7 pg/dL(Yavuz, Cardiovasc Drugs Ther 2009),不过并非所有研究都发现如此大的影响。同一研究组的另一项研究也观察到这一点:每天服用瑞舒伐他汀(10毫克/天)两个月,使25(OH)D血液水平增加约23 ng/mL(从11.8升至35.2 ng/mL);然而,同一研究发现,每天80毫克剂量的氟伐他汀(Lescol XL)对维生素D水平没有影响(Ertugrul, Cardiovasc Ther 2011)。
  • 阿托伐他汀(Lipitor)对维生素D水平的影响似乎更温和,不过临床试验结果不一致。西班牙一项研究发现,每天低剂量(10至20毫克)或较高剂量(40至80毫克)阿托伐他汀一年,使25(OH)D血液水平温和增加(约3 ng/mL)(Perez-Castrillon, Am J Cardiol 2007)。然而,印度一项研究发现,服用阿托伐他汀(10毫克/天)六个月,使25(OH)D血液水平小幅但显著下降(约2 ng/mL),而服用瑞舒伐他汀(5毫克/天)者25(OH)D水平增加,不过与上述研究相比增加温和(约2 ng/mL)。研究人员指出,阿托伐他汀是参与25(OH)D分解的酶(CYP3A4)的更强诱导剂(即增强其活性),可能解释了这种下降(Patwardhan, Indian J Pharmacol 2020)。
  • 有一些证据表明,每天20至80毫克洛伐他汀(Mevacor)会增加25(OH)D血液水平,而辛伐他汀(Zocor)似乎会增加或对维生素D水平影响很小(Gupta, Atherosclerosis 2011)。

然而,维生素D似乎不能预防或逆转已有的他汀相关肌肉疼痛

一项对2,083名开始他汀治疗、随访约5年的男女(平均年龄67岁)的大型随机对照试验发现,与安慰剂相比,每天补充高剂量维生素D(2,000 IU,即50微克/天)并没有减少他汀相关肌肉症状的发生或预防他汀停药,即使在研究开始时维生素D血液水平低于20 ng/mL者中也是如此(Hlatky, JAMA Cardiol 2022)。

一项对38名维生素D水平充足(>20 ng/mL)者(平均年龄51岁)的研究显示,停用长期他汀2个月,然后在重新开始他汀治疗前每周补充30,000 IU维生素D一个月,在重新开始他汀治疗时与安慰剂相比并未降低出现他汀相关肌肉症状的风险(Peyrel, J Clin Lipidol 2023)。

请记住,严重维生素D缺乏本身——无论是否使用他汀——都可能引起骨痛和肌肉无力。这可以通过维生素D逆转。这可能解释了为什么一项初步研究发现,给42名维生素D水平低(平均15 ng/mL)、在他汀治疗中也有肌肉疼痛(他汀已减量或停用)的人服用维生素D,使疼痛强度平均减轻63%,并改善行走能力、情绪和睡眠,而未给予维生素D的类似人群没有改善。然而,没有证明益处所需的安慰剂对照组。维生素D以每周一次25,000 IU(625微克)服用六个月。3个月后,一些参与者能够耐受高剂量他汀治疗(Carallo, Metab Syndr Relat Disord 2022)。

背痛

澳大利亚一项对超重和肥胖、背痛且维生素D缺乏(水平低于20 ng/mL)成人的研究发现,高剂量维生素D显著减轻了严重缺乏者(水平低于12 ng/mL)的背痛,但对水平高于12 ng/mL者没有。维生素D最初给予100,000 IU剂量,随后每天4,000 IU持续16周,使水平平均提高22 ng/mL(Brady, J Ster Biochem Mol Biol 2018)。[注:肥胖者需要更大剂量的维生素D来提升水平。]

肌腱病

维生素D可能有助于缓解肩部、脚踝或膝盖损伤引起的肌腱疼痛和肿胀。一份对350名有这些症状者(平均年龄38岁)的病历综述发现,维生素D缺乏者(水平低于20 ng/mL)比不缺乏者疼痛评分更高(0至10分制下7.3 vs 5.7),且更可能发展为慢性肌腱病(80% vs 24%)。在给予维生素D的维生素D缺乏者(平均血液水平从14.2升至38.4 ng/mL)中,与维生素D不缺乏(平均水平28.4 ng/mL)、未接受维生素D补充者相比,更大比例实现了自我报告疼痛至少减轻50%(80.1% vs 20.2%)、完全康复(60.6% vs 14.7%)和功能改善(81.9% vs 24.8%)。维生素D先每周50,000 IU持续4周,然后每天2,000 IU持续8周,以使血液水平达到>30 ng/mL(Kizilkaya, Eur J Med Res 2026)。

类风湿关节炎

低维生素D水平与发生类风湿关节炎的更高风险相关,可能与更显著的疾病严重程度和进展相关。也有证据表明,服用维生素D可适度降低发生类风湿关节炎的风险。

中国一项研究发现,类风湿关节炎男女的血清维生素D平均水平为17.2 ng/mL,而无类风湿关节炎的匹配对照组为23.2 ng/mL。在关节炎患者中,较低的维生素D水平与更高的关节肿胀、关节压痛、关节疼痛和晨僵发生率以及骨量减少和骨质疏松相关(Hong, Rheumatology 2014)。同样,法国一项对643名早期类风湿关节炎患者的研究发现,与水平较高者相比,维生素D缺乏(<10 ng/mL)者基线时疾病活动和严重程度更差。维生素D缺乏还与6个月时功能残疾几率高70%、12个月时影像学进展和侵蚀进展几率高90%相关(Mouterde, J Rheumatol 2020)。

美国一项对各地老年人(平均年龄67岁)的大型多年研究(VITAL试验)发现,与服用安慰剂相比,每天服用2,000 IU维生素D使发生自身免疫疾病的风险降低22%——不过绝对减少量很小——约13,000人中确诊病例少32例。添加鱼油没有效果。体重指数(BMI)较低者似乎比BMI较高者获益更多。尽管特定自身免疫疾病的风险降低没有统计学意义,但类风湿关节炎的明显减少最值得注意(减少42%),而甲状腺疾病(即Graves病和桥本甲状腺炎)的风险明显增加64%(此外,如下文所述,维生素补充未显示对Graves病引起的甲状腺功能亢进者有益)。有趣的是,很少(13%)参与者研究开始时维生素D缺乏(<20 ng/mL),平均起始水平为30.7 ng/mL,第一年上升约12 ng/mL。该研究的其他分析发现,维生素D没有减少心脏病、癌症或这些疾病的死亡(Hahn, BMJ 2022)。

骨关节炎(关节磨损)

总体而言,研究表明,维生素D补充似乎对维生素D血液水平充足者的膝关节骨关节炎没有益处。关于它是否可能帮助维生素D缺乏者,证据好坏参半。

波士顿一项为期两年的研究发现,给疼痛性膝关节骨关节炎者服用维生素D3,与服用安慰剂相比,并没有改善症状或减缓疾病进展(McAlindon, JAMA 2013)。事实上,在整个研究期间,给予维生素D者比安慰剂患者更可能报告使用非甾体抗炎药(如布洛芬)。然而,参与研究的大多数患者开始时并不缺乏维生素D——平均起始血液水平为22.7 ng/mL。维生素D最初每天2,000 IU,然后调整(主要上调)以使水平达到36 ng/mL以上。只有研究开始时维生素D缺乏(水平低于15 ng/mL)的那部分人服用维生素D后出现改善,不过由于该组规模小,这种改善不能被认为有统计学意义。

同样,英国一项对50岁及以上膝关节骨关节炎者、每天给予800 IU维生素D3的大型三年研究显示,与安慰剂相比,在关节间隙进行性变窄、活动度、功能或疼痛方面没有益处。平均起始维生素D血液水平略高于20 ng/mL,一半人低于该量、因此维生素D缺乏。然而,与上述研究不同,进一步分析没有显示研究开始时维生素D缺乏者比不缺乏者效果更好(Arden, Osteoarthritis Cartilage 2016)。

澳大利亚一项为期两年的研究发现,维生素D补充(每月50,000 IU:相当于每天1,667 IU)与安慰剂相比,尽管平均维生素D血液水平从17.5升至24 ng/mL,并没有减少膝盖疼痛或防止膝关节软骨量流失。虽然不是研究的最初终点,但维生素D组与安慰剂相比关节功能有统计学意义的改善(Jin, JAMA 2016)。随访分析显示,研究结束三年后,总体而言服用维生素D者与安慰剂相比膝盖疼痛或功能没有改善。然而,在未接受膝盖手术的参与者中,维生素D比安慰剂膝盖功能有适度改善,且维持充足维生素D血液水平(20 ng/mL或更高)者比未维持者膝盖疼痛和功能障碍显著更少(Wang, Arthritis Res Ther 2023)。研究结果的进一步分析表明,服用维生素D的效果取决于参与者起始的维生素D血液水平:在基线维生素D缺乏(25(OH)D:5至17 ng/mL)者中,补充维生素D两年使关节疼痛/僵硬和膝关节功能改善约256分(满分500分),而安慰剂组仅约72分,不过软骨量流失或软骨缺陷进展没有减少。相比之下,起始维生素D血液水平在17至24 ng/mL者膝盖疼痛没有减少、膝关节功能没有改善,不过与安慰剂相比,他们软骨流失确实略少、软骨缺陷进展略缓(0至39分制下约0.66)(Wang, Rheumap 2025)。

对Jin研究数据的分析,考察了维生素D补充对足部疼痛和相关残疾(膝关节骨关节炎者常见,且与更严重的膝盖疼痛相关)的影响,发现维持血液水平20至30 ng/mL的维生素D治疗组足部疼痛和残疾有适度改善。虽然改善很小,但在统计学上显著优于安慰剂组以及治疗组中未维持血液水平至少20 ng/mL者普遍缺乏改善的情况(Tu, Arthritis Care Res (Hoboken) 2020)。

心血管疾病、血压和胆固醇

如下所述,若干研究已表明较低的维生素D血液水平(即低于15至20 ng/mL)与心血管疾病风险增加相关。给予低水平者维生素D的研究显示,规律、中等剂量(600至1,000 IU)有心血管益处(如血压、胆固醇、动脉僵硬度的小幅改善),但较高剂量(每天2,000 IU或每月/每季度100,000 IU)通常益处更少甚至有副作用。给血液水平已高于20 ng/mL者高剂量维生素D似乎没有总体心血管益处,不过较低剂量维生素D可能提供一些益处,使水平达到至多35 ng/mL。

一项对美国各地老年人横断面、每天给予2,000 IU维生素D、中位5.3年的大型研究(VITAL研究)发现,与安慰剂相比,心血管事件(心脏病发作、中风或心血管原因死亡)没有总体减少。然而,参与者并不缺乏维生素D——平均起始血液水平为30.8 ng/mL,研究期间给予维生素D者升至40 ng/mL以上(Manson, NEJM 2018)。

同样,英国一项研究对300多名平均维生素D血液水平为20 ng/mL、通常健康的老年人,每天给予2,000或4,000 IU维生素D或安慰剂一年——其中约10%已每天服用400 IU或更多维生素D。尽管维生素D血液水平增加一倍以上,但对血压、心率、动脉僵硬度、超声心动图指标、心功能或调节血压的激素前体血液水平没有显著影响(Tomson, J Am Heart Assoc 2017)。

另一方面,对两项大型研究的早期分析显示,从食物和补剂中每天摄入600 IU或更多维生素D的男性,与每天摄入少于100 IU者相比,在约20年期间发生心血管疾病和中风的可能性低16%。女性中未见同样的关联;原因尚不清楚,但给出的一个可能解释是,女性可能需要更高的维生素D摄入量,因为她们往往比男性体脂比例更高,而维生素D是脂溶性的。此外,在2006年结束的研究期间,维生素D摄入量可能太低,无法产生有意义的差异(Sun, Am J Clin Nutr 2011)。

研究发现,血液中维生素D水平低(15 ng/mL及以下)的男性,与水平在30 ng/mL及以上者相比,心脏病发作风险增加,即使在调整其他风险因素和身体活动后也是如此。同样,在一项持续约6年的研究中,维生素D水平低于30 ng/mL的成人比水平较高者更可能患高血压、冠心病、心肌病和糖尿病(Vacek, Prev Cardio 2012)。事实上,在调整其他因素后,维生素D水平较低者全因死亡风险高164%。研究人员指出,研究中(涉及堪萨斯州10,000多人)71%的人血清维生素D水平低于30 ng/mL——平均值为24.1 ng/mL。在水平低于30 ng/mL者中,如果服用维生素D补剂,死亡风险降低;然而,对于水平已高于30 ng/mL者,补充没有这种额外优势。研究人员没有按维生素D水平的进一步亚组分析结果。一项对美国西南部230,000名男女(平均年龄48岁)随访5年的研究,采用不同的维生素D水平亚组,发现维生素D水平低于15 ng/mL者(占研究人口的9%)与水平较高者相比,心血管疾病风险高35%(Muhlestein, Circulation 2015)。尽管避免维生素D缺乏的明显益处似乎很显著,但高得多的水平有潜在的不利影响(关于死亡率和维生素D的更多信息,见你需要多少以及“多少算过量?”)。

在慢性心力衰竭患者中,研究表明长期高剂量维生素D补充不能改善死亡率或大多数心功能指标,并可能使某些结果恶化。

在英国一项研究中,163名慢性心力衰竭(心室输出量不到正常一半)者每天给予高剂量(4,000 IU)维生素D3或安慰剂一年,主要目标是增加6分钟测试的步行距离。所有患者研究开始时维生素D水平都低于20 ng/mL。在给予维生素D者中,维生素D血液水平通常升至约50 ng/mL,然而步行距离没有增加——实际上下降了4%,而给予安慰剂者增加了4%。服用维生素D者确实在心脏输出方面经历了适度但统计学上更大的改善(左心室射血分数从基线25.6%升至33.3%,而安慰剂组从基线26.5%仅升至27.9%)(Witte, J Am Coll Cardiol 2016)。[ConsumerLab.com评论:本研究给予的高剂量使患者达到异常高的维生素D血液水平——这些水平在其他研究中与跌倒增加相关,可能解释了尽管心脏输出改善但步行距离反而减少。较低但仍高于正常的剂量(如2,000 IU)本可以实现维生素D充足,并可能既改善心脏输出又改善步行距离。]

韩国一项类似研究,对73名慢性心力衰竭(≤40%正常心室输出)且维生素D水平低(平均仅12.6 ng/mL)者,每天补充4,000 IU(100微克)维生素D6个月,使维生素D血液水平升至51.5 ng/mL,但与安慰剂组相比,血压、心率、6分钟步行距离、内皮功能或心脏重塑指标(包括心脏输出和腔室大小)、或自我报告的疼痛、焦虑、活动能力或进行日常活动的能力没有统计学意义的变化(Woo, Medicine 2022)。

德国一项对400名晚期心力衰竭、维生素D血液水平低者的安慰剂对照研究发现,每天给予4,000 IU维生素D三年,使25(OH)D血液水平中位数从14升至37 ng/mL,但没有降低死亡率,并增加了机械循环支持(MCS)植入物(用于管理心脏输出减少)和住院的需求(Zittermann, Eur Heart J 2017)。研究人员在补充结束后又随访参与者三年(期间维生素D血液水平可能已下降),发现先前接受维生素D治疗者不再有需要MCS植入或住院的增加风险,进一步表明高剂量补充有有害影响(Zittermann, ESC Heart Failure 2020)。

一项纳入急性冠状动脉阻塞(主要是心脏病发作)者、将其维生素D水平提高到40 ng/mL以上、平均4.2年(约一半患者需要每天5,000 IU维生素D)的临床研究的初步发现,基于所有入组者的结果,与未治疗组(平均维生素D水平27.7 ng/mL)相比,死亡率没有降低(作者补充数据)。有趣的是,治疗组心脏病发作仅约为未治疗组的一半,但中风多78%,心力衰竭住院略有增加,不过只有心脏病发作的减少有统计学意义(May, AHA25 2025海报)。

低维生素D水平通常与血压升高相关。然而,给予维生素D时,研究充其量只显示血压的适度下降。一份对46项试验的综合综述得出结论:无论血液中起始维生素D水平如何,维生素D对降血压都无效,不应作为降压药使用——尽管所分析研究中大多数高血压患者也在接受降压药治疗,可能掩盖了维生素D的效果(Beveridge, JAMA Intern Med 2015)。一项发现无效的试验是在70岁及以上收缩期高血压成人中进行的。参与者(大多数也在服用降压药)每三个月给予100,000 IU维生素D3(相当于每天1,100 IU)一年,使平均维生素D血液水平从18升至28 ng/mL。维生素D补充未能改善高血压或其他心血管健康指标,包括胆固醇水平(Witham, JAMA 2013)。然而,另一项每天2,000 IU维生素D3剂量、持续6个月的安慰剂对照研究发现,与给予安慰剂者相比,接受维生素D补充者收缩压和舒张压分别下降6.2和4.2 mm Hg。研究中的人都在服用硝苯地平(一种钙通道阻滞剂)。在接受维生素D者中,平均维生素D血液水平从19.4升至34.1 ng/mL(Chen, Atherosclerosis 2014)。

请注意,一项研究发现维生素D缺乏与老年男性站立时血压低(称为直立性低血压)相关(详见肌肉、平衡与跌倒)。

伊朗一项对超重和肥胖绝经前女性的12周研究发现,每天补充1,000 IU维生素D3、持续12周,使HDL(“好”)胆固醇增加7%。然而,总胆固醇增加1.7%,LDL(“坏”)胆固醇也增加4%——不过其所含ApoB较少,表明形成斑块的能力较弱。有趣的是,体脂减少了9.6%(约6磅),尽管总体重没有变化(Salehpour, Br J Nutr 2012)。美国一项更大、更长(2年)的研究发现,每天分两次服用400 IU维生素D3和1,000毫克钙(来自碳酸钙)的绝经后女性,与接受安慰剂者相比,LDL胆固醇下降4.5 mg/dL。补充女性维生素D血液水平平均升至24.3 ng/mL,而安慰剂组为18.2 ng/mL。尽管服用补剂对总胆固醇、HDL或甘油三酯没有统计学意义的影响,但研究人员确实发现维生素D血液水平较高的女性往往HDL水平更高、甘油三酯和LDL水平都更低(Schnatz, Menopause 2014)。

一项对肥胖青少年每月给予100,000 IU维生素D3、持续3个月(平均每天3,333 IU)的小型研究显示,动脉功能、胰岛素和葡萄糖水平没有改善,甘油三酯和总胆固醇分别增加32%和9%。该研究的一个弱点是,很少有参与者维生素D缺乏(低于20 ng/mL),平均起始水平为22 ng/mL,升至35 ng/mL(Javed, Pediatric Obesity 2015)。一项对老年人(平均年龄66岁)每月给予100,000 IU维生素D3、约3年的大型安慰剂对照研究发现,即使在研究开始时维生素D缺乏(血液水平低于20 ng/mL)的亚组中,心血管事件也没有减少(Scragg, JAMA Cardiology 2017)。然而,一项对超重、维生素D缺乏(血液水平平均约15 ng/mL)的非裔美国人的16周研究发现,高剂量维生素D(每月一次60,000或120,000 IU——每种都使水平升至约35 ng/mL)改善(即降低)动脉僵硬度约8至10%。较低剂量(每月18,000 IU)尽管使水平平均升至23 ng/mL,却没有这种效果。该研究没有评估对心血管疾病的影响(Raed, PLOS One 2017)。

糖尿病、胰岛素抵抗和血糖控制

维持约25 ng/mL或适度更高的维生素D血液水平,可能减少胰岛素抵抗、降低发生1型或2型糖尿病的风险。维持充足的维生素D血液水平还可能改善胰岛素抵抗或糖尿病前期者的血糖控制,不过并非所有研究都同意。在已经患有2型糖尿病且维生素D水平低的人中,服用维生素D可能适度减轻周围神经病变的疼痛,但似乎不能改善血糖控制。

1型糖尿病风险

较高的血清维生素D水平——在一定程度上——与较低的发生1型糖尿病(即需要胰岛素)风险相关。在一项对两千名现役军人的研究中,维生素D水平在24至31 ng/mL之间者被诊断为1型糖尿病的风险最低。与该组相比,水平在17至24 ng/mL之间者糖尿病风险是其2.5倍以上,水平低于17 ng/mL者风险是其3.5倍以上。水平高于31 ng/mL与风险降低无关——事实上,水平高于31 ng/mL者糖尿病风险略高于水平在24至31 ng/mL者(Gorham, Diabetologia 2012)。

观察性数据表明,膳食维生素D摄入量与较低的发生1型糖尿病风险相关(Hypponen, Lancet 2001)。有人建议,为降低1型糖尿病风险,如果婴儿和儿童日照有限、居住在北方地区、纯母乳喂养或肤色较深,应接受维生素D补充(Harris, J Nutr 2005)。

胰岛素抵抗和糖尿病前期

肥胖本身是胰岛素抵抗的主要风险因素,但维生素D过少可能增加风险。一项研究发现,维生素D血液水平低于20 ng/mL的肥胖者胰岛素抵抗的可能性是维生素D水平充足的肥胖者的12倍(Kabadi, Diabetes Care 2012)。此外,一项对未患糖尿病的超重和肥胖女性的研究发现,黑人和白人女性正常葡萄糖代谢似乎都需要至少26 ng/mL的维生素D血液水平,而且拥有该量维生素D者比维生素D水平较低者体脂、血糖、胰岛素和甘油三酯水平更低(Sorkin, J Nutr 2014)。

此外,黎巴嫩一项对115名平均维生素D血液水平低(10 ng/mL)、未患糖尿病(不过14人被认为是糖尿病前期)的超重老年人的研究发现,与安慰剂相比,每周三次服用10,000 IU维生素D3、持续六个月,使胰岛素抵抗(HOMA-IR测量)从平均2.63适度降至2.4,并降低空腹血糖水平(Hajj, J Nutr Health Aging 2018)。然而,爱尔兰一项对64名糖尿病前期、维生素D血液水平低的男女的安慰剂对照试验发现,高剂量维生素D(每天3,000 IU,持续六个月)尽管使维生素D血液水平从平均12 ng/mL升至40 ng/mL,却没有改善血糖控制或胰岛素功能(Wallace, Am J Clin Nutr 2019)。

维持充足的维生素D血液水平,可能对不超重的健康人的血糖和胰岛素水平有益:日本一项对81名健康男女(大多数维生素D血液水平低或缺乏,平均血液水平13 ng/mL)的研究发现,与安慰剂相比,每天服用420 IU维生素D3一年,使平均维生素D血液水平升至24 ng/mL,空腹血糖下降(从平均88.3 mg/dL降至85.3 mg/dL),胰岛素抵抗值(HOMA-IR测量)从1.17改善至0.84(Sun, Nutr Res 2016)。

2型糖尿病风险

观察性研究表明,充足的维生素D血液水平与较低的发生2型糖尿病风险之间存在关联(Mitri, Eur J Clin Nutr 2011)。印度一项对糖尿病前期、维生素D血液水平极低(平均10 ng/mL)男女的研究发现,与安慰剂相比,早餐后每周一次口服60,000 IU维生素D3(相当于每天约2,140 IU)、持续三个月,改善了胰岛素敏感性(胰岛素敏感性OGIS指数测量)。然而,与安慰剂相比,胰岛素敏感性检查指数(QUICKI)、HOMA-IR、空腹或餐后血糖水平没有改善。有趣的是,服用维生素D者平均维生素D血液水平升至52 ng/mL,这高于不良反应风险可能增加的水平(Ahmed, Cureus 2020)。

关于补充维生素D水平充足的2型糖尿病风险者是否能改善血糖控制或降低2型糖尿病发生率,证据相互矛盾。遗传差异可能很重要。一项对糖尿病高风险或新诊断2型糖尿病、维生素D水平平均21 ng/mL(其中45%低于20 ng/mL,即维生素D不足)的超重老年男女的安慰剂对照研究发现,每天补充5,000 IU维生素D、持续6个月,显著改善了外周(即肌肉中)胰岛素敏感性,尽管没有改善肝脏敏感性,即胰岛素分泌、葡萄糖水平或HbA1C没有改善(Lemieux, Eur J Endocrin 2019)。

一项大型、安慰剂对照、为期2.5年的研究,糖尿病前期、维生素D血液水平充足者每天服用4,000 IU维生素D,使平均维生素D血液水平从27.7升至54.3 ng/mL,显示发生2型糖尿病的风险没有降低。然而,在研究开始时维生素D水平低于12 ng/mL的亚组中,给予维生素D者发生2型糖尿病的可能性比给予安慰剂者低62%——这是重大差异。此外,当仅考虑遵守研究方案的参与者时,维生素D补充比安慰剂使糖尿病风险降低16%(Pittas, NEJM 2019),而且与安慰剂组相比,实现正常血糖调节的可能性高31%至45%。然而,这些益处只在2.5年的依从后出现,2年时没有(Hsia, Diabetes Res Clin Pract 2023)。该研究的额外分析表明,具有维生素D受体(VDR)基因某些遗传变异(仅约30%的参与者有)的参与者,2型糖尿病风险低19%。然而,对这些变异(称为ApaI CC和AC等位基因)的检测通常只在研究环境中进行,而非临床实践(Dawson-Hughes, JAMA Netw Open 2026)。

另一方面,在VITAL研究中,对22,000多名健康的美国老年人(平均年龄67岁,大多数开始时维生素D血液水平充足),与安慰剂相比,每天服用2,000 IU维生素D约5年半,并没有降低发生2型糖尿病的风险。即使在基线维生素D血液水平较低(<20 ng/mL)的参与者亚组中,这种缺乏益处的情况依然存在(Tobias, Nat Commun 2025)。

2型糖尿病患者中

在维生素D水平为20 ng/mL或更高的2型糖尿病患者中,维生素D补充可能不提供益处(Mitri, Eur J Clin Nutr 2011)。事实上,美国一项大型试验发现,给不缺乏维生素D(平均起始水平27 ng/mL)、稳定2型糖尿病者高剂量维生素D(每天4,000 IU)48周,没有改善任何血糖控制指标(Angellotti, J Endocrine Society 2018)。在沙特阿拉伯一项研究中,服用维生素D也没有改善维生素D血液水平低、2型糖尿病者的血糖控制。在该研究中,尽管维生素D水平从14.55升至29.28 ng/mL,服用高剂量维生素D(每周50,000 IU,相当于每天约7,100 IU)24周,与安慰剂相比,胰岛素抵抗、空腹血糖、胰岛素血液水平、HbA1c、体重指数(BMI)或胆固醇水平没有显著改善(Nasr, J Pharm Policy Pract 2026)。关于2型糖尿病和维生素D的更多信息,另见下文抑郁症。

印度尼西亚一项对68名2型糖尿病、25(OH)D维生素D水平低(平均15 ng/mL)且还有周围神经病变(神经损伤导致手和脚的疼痛、麻木、灼热、刺痛和其他感觉)的男女(平均年龄65岁)的研究发现,与标准治疗(普瑞巴林、加巴喷丁或阿米替林)相比,在标准治疗之外每天服用125微克(5,000 IU)维生素D八周,适度降低了自我报告的总体疼痛评分(10分制下-3.34 vs -2.37分)。然而,两组灼热疼痛的减轻相似(100分制下平均减轻约10分),而且与标准治疗相比,维生素D没有减少刺痛、电击痛或麻木,也没有改善睡眠质量、一般活动评分或情绪。给予维生素D者血液水平平均升至40 ng/mL,而其他人仍低(18 ng/mL)(Pinzon, J Pain Res 2021)。由于该研究没有包括安慰剂对照,需要更多研究来确认任何益处。

丹麦一项研究发现,在1型和2型糖尿病患者中,高和低维生素D水平都与一种称为心血管自主神经病变(CAN)的神经损伤形式相关。CAN影响心率和血管功能,可能导致站立时低血压和运动不耐受。CAN患者心脏病发作的几率更大,且发作后存活的几率更低。研究结果表明,维生素D的有益作用仅限于特定的血清范围(约20 ng/mL至50 ng/mL),过低和过高水平都对自主神经系统有害(Hansen, Diabetic Med 2016)。这可能有助于解释维生素D水平与跌倒以及死亡率之间发现的类似关联。

妊娠糖尿病

维生素D和钙的联合补充可能改善妊娠糖尿病孕妇的血糖控制。在一项对56名妊娠糖尿病女性(妊娠24至28周)的六周研究中,每天接受1,000毫克钙,外加研究开始时50,000 IU维生素D3及第3周再50,000 IU者,与给予安慰剂者相比,空腹血糖水平显著更低(分别为下降0.89 mmol/L vs 上升0.26 mmol/L),血清胰岛素水平更低(-13.55 vs +9.17 pmol/L),胰岛素敏感性显著增加(+0.02 vs -0.002)(Asemi, Diabetologia 2014)。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)

低维生素D水平与非酒精性脂肪肝病相关——即肝脏中脂肪的堆积(也称为肝脂肪变性),可导致炎症、瘢痕和肝硬化(Elaides, Aliment Pharmacol Ther 2013)。NAFLD影响约30%的美国人。一项对40名有明显肝脏脂肪堆积、维生素D血液水平不足(平均11.8 ng/mL)的男女的初步研究发现,以每周20,000 IU维生素D3(相当于每天约2,857 IU)的剂量,仅四周后肝脏脂肪含量就下降约5%;而维生素水平平均升至约35 ng/mL。然而,该研究的一个弱点是没有包括对照组(Papaostoli, J Gastrointestin Liver Dis 2016)。一项对维生素D血液水平低于30 ng/mL的NAFLD成人、每天给予2,000 IU维生素D六个月的研究发现,没有肝脏炎症者中大多数(75%)水平升至30 ng/mL以上,但有炎症(称为脂肪性肝炎)者中只有15%。只有水平升高者血浆ALT水平(肝功能指标)和HOMA-IR评分(胰岛素抵抗评估)显示出显著改善。要在此类人群中充分提升维生素D水平,可能需要更高剂量的维生素D(Dasarathy, J Nutr 2017)。

炎症

提高低水平的维生素D还可能减少体内炎症。在一项对数千名美国成人血液的研究中,随着维生素D水平升至略低于21 ng/mL,炎症标志物C反应蛋白(CRP)水平下降(Am J Cardiol 2012)。然而,当维生素D水平达到并超过21 ng/mL时,没有进一步益处。事实上,在调整心血管风险因素后,发现CRP水平在该点缓慢但逐渐增加,表明维生素D在这些较高水平下有轻微的炎症作用。结果似乎强化了维持血浆维生素D水平至少20 ng/mL的重要性,并提示较高维生素D水平的一些潜在不利影响。

澳大利亚一项对60至84岁成人、控制良好的一年维生素D研究也得出了有些相似的结论。开始时维生素D水平约17 ng/mL,人们每月给予30,000 IU(等于每天1,000 IU)、60,000 IU维生素D或安慰剂。一年后,治疗组与安慰剂相比炎症生物标志物水平没有显著差异——除了较高剂量组促炎标志物(IL-6)略有增加,其中一半人维生素D血液水平达到30 ng/mL或更高。研究人员指出,这可能表明较高维生素D水平的有害影响(Waterhouse, Br J Nutr 2015)。

维生素D似乎在结核病治疗期间加速炎症反应的消退(Coussens, PNAS 2012)。在伦敦一项研究中,与标准抗生素治疗一起给予极大剂量维生素D3(每2周100,000 IU)的患者,与未接受维生素D的患者相比,炎症更少,感染平均提前13天清除。然而,重要的是要注意,研究人群中严重维生素D缺乏的患病率非常高——超过一半患者治疗前维生素D水平低于8 ng/mL。对于维生素D水平已经充足的患者,添加维生素D可能不会产生同样的益处。

哮喘

中等剂量的维生素D可能改善儿童以及未控制哮喘成人的哮喘症状。孕期补充维生素D还可能降低后代患哮喘的风险。然而,改善似乎仅限于维生素D血液水平低或缺乏者。

一份对1950至2009年发表的医学研究(考察了维生素D摄入量和哮喘等变量)的综述表明,维生素D缺乏可能与气道炎症、肺功能下降和哮喘控制不良相关。进行该综述的研究人员假设,维生素D补充可能带来更好的哮喘控制,不过这一点无法确立,因为许多研究并非专门设计来测试维生素D补充对哮喘患者的影响(Urashima, Am J Clin Nutr 2010)。2014年发表的一项临床研究测试了高剂量维生素D补充是否减少已接受吸入性糖皮质激素(环索奈德)和支气管扩张剂(左旋沙丁胺醇)的哮喘成人的治疗失败。与接受安慰剂补充者相比,维生素D补充(最初100,000 IU剂量后每天4,000 IU)并没有带来初始治疗失败的统计学显著减少。然而,在28周的研究期间,接受维生素D组治疗失败的可能性低20%,症状急性加重的可能性低37%。如果研究没有某些弱点,可能会获得更显著的结果:一半患者研究开始时维生素D水平高于20 ng/mL,因此并不缺乏维生素D,可能不会从额外维生素D中获益;而且,由于研究中使用的剂量非常高,其中许多人可能达到异常高的维生素D血液水平,其他研究表明这可能抵消维生素D的有益作用(Castro, JAMA 2014)。一项小型试点研究(非安慰剂对照)在费城65岁及以上哮喘者中测试了较低剂量(每天2,000 IU维生素D3胶囊)12周。治疗开始前,发现未控制哮喘者血液中平均维生素D水平(19.0 ng/mL)显著低于症状控制良好者(25.7 ng/mL)。仅在未控制哮喘的患者中,维生素D治疗12周后自我报告的哮喘症状显著减少,不过气流的临床测量保持不变。研究人员指出,维生素D受体存在于支气管平滑肌中,而且维生素D已被证明在调节免疫系统方面发挥作用(Columbo, Allergy, Asthma & Clin Immunol 2014)。

英国一项对27名轻中度哮喘、维生素D水平低(14.7 ng/mL)成人(平均年龄38岁)的小型研究显示,在冬季(身体从阳光中产生的维生素D较少)补充高剂量维生素D(每天5,000 IU,即125微克)12周,与安慰剂组仅0.6%相比,肺功能轻微改善4.6%。然而,与安慰剂相比,哮喘症状(如气短、对缓解药物的需求以及症状打断睡眠的频率)或炎症标志物没有显著改善。由于是冬季,安慰剂组维生素D血液水平下降(从14.4降至7.9 ng/mL),维生素D组水平仅适度增加(从14.7升至19.2 ng/mL)——最终水平仍略低于被认为充足的水平(Watkins, Br J Nutr 2024)。

印度一项对90名控制良好的轻中度哮喘、维生素D血液水平不足(平均18 ng/mL)男女(平均年龄43岁)的研究发现,除了参加肺康复计划(包括有氧运动和呼吸练习)外,每周一次服用1,500微克(60,000 IU)维生素D、持续八周者,比只参加康复或只服用维生素D者肺功能(包括肺容积和肺活量,由肺活量计测量)改善更大。三组肺功能都有适度改善,从仅维生素D的略低于10%到维生素D+康复组的约20%。在所有服用维生素D的参与者中,维生素D血液水平平均升至33 ng/mL。该研究没有评估对气短和喘息频率,或急救吸入器或其他哮喘药物使用的影响(Fatima, J Asthma 2026)。

日本一项对患有哮喘的学童的研究发现,每天给每个孩子800 IU维生素D、持续两个月,比给予安慰剂带来哮喘控制的显著更大改善。即使在停用维生素D四个月后,这种改善仍然显著,此时接受安慰剂者有34%呼吸困难,而接受维生素D者只有15%。有趣的是,试验开始前两组孩子的维生素D水平都相对较高(约30 ng/mL),很少有维生素D缺乏(Tachimoto, Allergy 2016)。相比之下,美国一项对192名6至16岁哮喘儿童(大多数维生素D水平高于20 ng/mL)的安慰剂对照研究发现,给予极高剂量维生素D(每天4,000 IU)48周,并没有减少到下一次严重哮喘加重的天数,也没有减少其吸入性激素(氟替卡松)的使用(Forno, JAMA 2020)。此外,该研究额外数据的分析显示,补充维生素D并没有减少对尘螨或蟑螂——全年哮喘发作的两个常见诱因——的免疫反应(基于抗体水平)(Rosser, J Allergy Clin Immunol 2021)。

2016年对七项临床试验(长度从4个月到一年不等——包括上述Castro和Tachimoto研究)调查维生素D补充对哮喘儿童或成人(大多数为轻中度哮喘,按需使用常规哮喘药物)影响的综述发现,口服维生素D补充(平均每天900 IU维生素D3,不过在某些试验中一些参与者接受了额外的更大剂量),使每年需要口服激素治疗的平均发作次数从0.44降至0.22,哮喘发作住院的风险从6%降至约3%。然而,肺功能指标(如用力呼气量,即FEV1)没有改善(Martineau, Cochrane Database Syst Rev 2016)。由于缺乏数据,研究人员无法评估改善是否仅限于补充前维生素D缺乏者,或更严重哮喘者是否会获益。后来对研究的综述同样发现,维生素D补充降低了需要全身性激素治疗的哮喘加重率。然而,它发现这些保护作用只在维生素D治疗前维生素D水平极低(低于10 ng/mL)者中出现,而水平较高者没有(Jolliffe, Lancet Respir Med 2017)。

产前补充维生素D可能降低后代6岁时哮喘和反复喘息的风险,不过益处可能仅限于维生素D缺乏的母亲和/或在第二孕期之前开始补充的情况。美国一项研究,806名孕妇(约13%维生素D缺乏,另有26%至30%水平低)从妊娠10至18周开始每天给予4,400 IU维生素D3或安慰剂(即400 IU维生素D,低于孕期每天600 IU的推荐每日摄入量),持续到分娩,显示在缺乏并接受干预的女性亚组中,孩子出生后头六年发生哮喘或反复喘息的几率比缺乏并接受安慰剂者低74%。与安慰剂相比,水平低或充足的女性补充维生素D没有降低风险。有趣的是,在第二孕期之前(即妊娠12周或更早)开始维生素D补充的女性,孩子6岁时哮喘或反复喘息的几率比安慰剂组低55%,但在第二孕期开始补充的女性风险没有显著降低(Shadid, Am J Clin Nutr 2023)。

COPD(慢性阻塞性肺疾病)

若干研究表明,高剂量维生素D可能减少同时维生素D血液水平低的COPD和/或哮喘成人的急性加重,但对水平已经充足者似乎没有益处。

英国一项对240名COPD患者的安慰剂对照研究发现,在研究开始时维生素D缺乏(血液水平低于20 ng/mL)者中,服用维生素D3(每2个月口服120,000 IU——等于每天2,000 IU)显著降低了中度或重度急性加重的风险。研究开始时维生素D水平充足者没有发现这种益处。维生素D在任何组中都没有降低上呼吸道感染的风险(Martineau, Lancet Resp Med 2014)。

比利时一项研究发现,维生素D补充(每4周100,000 IU)显著减少了COPD急性加重,但仅在起始维生素D水平低于10 ng/mL的患者中(Lehouck, Ann Intern Med 2012)。同样,新西兰一项对775名患有哮喘和/或COPD的老年男女(平均年龄67岁)的研究发现,总体而言,维生素D3补充(最初口服200,000 IU,随后每月100,000 IU,三年多)与安慰剂相比,并没有降低急性加重的风险(口服激素超过20天),除非研究开始时维生素D血液水平缺乏(<10 ng/mL)(Camargo, Nutrients 2021)。

过敏

较高的血清维生素D水平与儿童和青少年过敏风险降低相关,但成人中没有。初步证据表明,补充维生素D水平低者可能有助于减轻一些过敏症状,给孕妇维生素D可能降低婴儿过敏敏感性的风险。

一份对全国6,000多人研究数据的综述显示,对于儿童和青少年,在17种过敏原中的11种,血清维生素D低于15 ng/mL者比30 ng/mL或更高者过敏致敏更常见。结果已针对室内活动时间等潜在混杂因素进行调整。最强的关联是对橡树(5倍风险)、花生(2.4倍风险)和豚草(1.8倍风险)过敏。对狗、蟑螂、螨虫、虾、黑麦草、百慕大草、桦树和蓟过敏的风险也增加。成人中,过敏与维生素D水平之间没有一致的关联(Sharief, J Allergy Clin Immunol 2011)。

每天给婴儿(以及怀孕期间给其母亲)维生素D,可降低婴儿对尘螨过敏敏感性的风险,并减少婴儿期因哮喘就诊。这在新西兰一项研究中得到证明:孕妇在怀孕最后3个月给予1,000或2,000 IU维生素D,其新生儿随后分别给予400或800 IU、持续6个月。另一组母亲和婴儿接受安慰剂。在出生头18个月,安慰剂组11%的婴儿因哮喘就诊,而接受较低剂量维生素D者为0%、接受较高剂量者为4%。几乎所有婴儿出生时都母乳喂养,不过47%在六个月大前开始婴儿配方奶粉。研究人员指出,其他研究表明对尘螨致敏与儿童哮喘风险增加相关(Grant, Allergy 2016)。

伊朗一项对68名季节性过敏(过敏性鼻炎)、平均维生素D血液水平通常较低(14.4 ng/mL)的男女(平均年龄29岁)的双盲研究发现,与抗组胺药西替利嗪(Zyrtec、Aller-Tec)加安慰剂者相比,在西替利嗪之外每周一次服用50,000 IU维生素D3、持续两个月者,自我报告的鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻后滴漏显著减少。眼睛发红和瘙痒没有改善。在服用维生素D者中,平均维生素D血液水平升至24 ng/mL,而未服用维生素D者水平相对保持不变(15 ng/mL)(Bakhshaee, Eur Arch Otorhinolaryngol 2019)。同样,印度一项对600名季节性过敏成人(约32%维生素D水平低,25(OH)D<20 ng/mL)的研究显示,与抗组胺药糠酸氟替卡松(Flonase)一起,每周服用60,000 IU维生素D两个月,随后每月剂量持续4个月,与仅接受抗组胺药者相比,鼻部症状严重程度(0至15分制下-8.8 vs -3.2分)和IgE水平(-64% vs -46%)显著降低。前两个月后停用维生素D补充但继续使用抗组胺药者鼻部症状出现反弹(Rana, Indian J Otolaryngol Head Neck Surg 2025)。

干眼症

一项对116名中度干眼症男女的研究发现,那些在早晨随餐或餐后服用一粒胶囊(含叶黄素20毫克、玉米黄质异构体4毫克、姜黄素200毫克姜黄素类和维生素D3 600 IU,即15微克)(Blink NutriTears,由Bausch + Lomb销售,该公司帮助资助了研究)8周者,泪液分泌增加67%,而安慰剂仅增加3%。他们干眼症症状(如疼痛、异物感和畏光)的严重程度也减轻57%,而安慰剂仅减轻13%。然而,尽管有改善,与安慰剂相比,补充并没有使泪液分泌率增加到正常范围内,也没有减少对人工泪液的需求(Gioa, Front Ophthalmol 2024)。阿塞拜疆一项对使用人工泪液治疗干眼症、维生素D血液水平低(<20 ng/mL)者的研究发现,每周一次服用50,000 IU(1,250微克)维生素D两个月者,与仅使用人工泪液者相比,泪液分泌(56% vs 26%)和泪膜稳定性(59% vs 34%)增加更多,且组间差异有统计学意义。然而,该研究没有报告对眼睛发红或不适等干眼症症状的影响(Aslanova, Korean J Ophthalmol 2026)。

请注意,尽管有一些初步证据表明姜黄素可能有助于干眼症,但也有一名CL会员报告补充姜黄素后干眼症加重。(另见我们关于干眼症补剂的文章。)

慢性荨麻疹

慢性荨麻疹的特征是反复出现风团和红肿。印度一项对120名慢性荨麻疹、维生素D缺乏(平均血液水平14 ng/mL)者进行的为期12周、安慰剂对照研究发现,每两周服用60,000 IU维生素D3(平均每天4,286 IU),显著减轻了疾病严重程度和血液中炎症细胞因子水平。对抗组胺药的需求也减少。服用者维生素D血液水平平均升至29.5 ng/mL。研究人员将改善归因于维生素D作为免疫调节激素的作用(Mony, Clinica Chimica Acta 2020)。[注,每天或每周服用较低剂量维生素D,比不频繁地服用大剂量更可取,尽管一些临床试验(如本研究)为确保依从性而使用大剂量。]

湿疹

一些研究表明,在与标准治疗一起使用时,服用维生素D可减轻中重度疾病、维生素D水平低或临界低者湿疹(特应性皮炎)的严重程度。

墨西哥一项对58名中重度湿疹儿童和成人(也给予标准治疗:外用激素、肥皂替代品和润肤剂)的研究发现,达到或维持至少20 ng/mL的维生素D血液水平,与低于20 ng/mL相比,湿疹(特应性皮炎)严重程度显著减轻。30 ng/mL或更高水平没有进一步益处(Sanchez-Armendariz, Int J Dermatol 2018)。埃及一项对86名重度湿疹儿童和青少年的研究发现,除了每天两次涂抹1%氢化可的松乳膏外,每天服用1,600 IU维生素D3三个月,与仅使用氢化可的松乳膏相比,适度减轻了湿疹严重程度。维生素D组湿疹严重程度改善至少75%者的比例显著高于安慰剂组(39% vs 7%)。服用维生素D者平均维生素D血液水平从22.8升至36.11 ng/mL,而安慰剂组水平与约25 ng/mL的基线值相比没有显著变化(Mansour, Pharmacol Res Perspect 2020)。

银屑病

高剂量维生素D补充未显示能为轻度症状者的斑块状银屑病严重程度提供显著、持久的减轻。

挪威一项对122名轻度银屑病、维生素D血液水平通常较低的男女(平均年龄54岁)的研究发现,与安慰剂相比,高剂量维生素D3补充并没有减轻银屑病症状严重程度或改善生活质量,尽管平均25(OH)D血液水平从15升至约30 ng/mL,而安慰剂组水平下降约3 ng/mL。维生素D在冬季(银屑病严重程度往往加重、维生素D水平下降)最初给予100,000 IU剂量,随后每周一次20,000 IU,持续4个月(Jenssen, JAMA Dermatol 2023)。

泰国一项对45名轻度银屑病、对其他治疗反应不理想的男女的研究,报告三个月时维生素D相对安慰剂症状有统计学意义的改善,但到六个月时与安慰剂的差异略低于统计学意义。患者每2周给予60,000 IU维生素D2(三粒20,000 IU胶囊)(平均每天4,286 IU),持续6个月。研究开始时,略超过四分之一患者维生素D水平低于20 ng/mL,平均水平24 ng/mL,到研究结束时,维生素D治疗者没有低于20 ng/mL的,而安慰剂组有44%(由于季节性而增加),尽管维生素D平均仅使水平提高约3 ng/mL——考虑到大剂量,这是令人惊讶的小增长。研究人员指出,银屑病患者维生素D缺乏的患病率似乎比泰国普通人群高几倍(Disphanurat, Dermatol Res Pract 2019)。

痤疮

一项对160名有或无痤疮成人的病例对照研究发现,痤疮者48.8%维生素D缺乏,而无痤疮者仅22.5%,且这一差异有统计学意义。随后对39名痤疮、维生素D缺乏者进行的对照研究显示,每天服用1,000 IU维生素D(胆钙化醇)两个月,与安慰剂组仅5.8%相比,炎症性皮损数量显著减少34.6%。然而,与安慰剂相比,维生素D补充并没有显著改善总皮损数或非炎症性皮损数(Lim, PLoS One 2016)。似乎没有任何证据表明维生素D补充能减少不缺乏维生素D者的痤疮。

纤维肌痛

纤维肌痛是一种常见综合征,患者在关节、肌肉、肌腱和其他软组织中有长期、全身范围的疼痛和压痛。一些(但不是全部)研究表明补充维生素D可改善纤维肌痛症状,如果维生素D水平尚未达到至少20至24 ng/mL,提高水平似乎是值得的。

一项随机对照研究发现,将维生素D血液水平从平均19 ng/mL提高到约50 ng/mL,与纤维肌痛疼痛的适度减轻(100分制下减轻20分)相关。该研究涉及奥地利30名纤维肌痛成人(大多为女性)。大多数参与者研究开始时维生素D水平低于24 ng/mL,每天给予2,400 IU维生素D3,而起始水平在24至32 ng/mL者每天给予1,200 IU。治疗持续20周或直到维生素D水平达到48 ng/mL(几名患者的水平高达55至93 ng/mL)。补充结束24周后,该组疼痛恢复到原有水平(Wepner, Pain 2013)。

墨西哥一项对80名轻中度纤维肌痛女性(平均年龄51岁)的研究发现,与安慰剂相比,每周补充50,000 IU维生素D3、持续12周,没有改善功能或疲劳、疼痛、焦虑或抑郁指标。然而,接受维生素D者95%开始时并不缺乏维生素D(水平为20 ng/mL或更高,并提高到平均51.8 ng/mL),而安慰剂组中水平低于20 ng/mL者(出于伦理原因)也给予维生素D,使其平均水平达到20 ng/mL。两组症状评分几乎同等下降。似乎无法从本研究中得出关于维生素D治疗纤维肌痛女性益处的有效结论(Lozano-Plato, Clin Rheumatol 2021)。

失眠

尽管失眠可能发生在维生素D缺乏者身上,但补充维生素D改善维生素D血液水平低者睡眠的证据好坏参半。此外,高剂量维生素D补充可能降低睡眠质量。

在美国患有慢性疼痛的退伍军人中,补充维生素D显示,随着补充,25(OH)D血液水平从平均18升至26 ng/mL,入睡所需时间平均缩短约10分钟,睡眠持续时间增加约半小时。然而,该研究没有包括安慰剂组,不清楚睡眠改善是补充的直接结果,还是由于同样发生的疼痛减轻,这限制了发现的意义(Romano, Curr Pharm Des 2020)。

挪威一项对189名25(OH)D血液水平低(平均14 ng/mL)男女(平均年龄51岁)的安慰剂对照研究发现,与安慰剂相比,通过维生素D3补充使血液水平平均升至34 ng/mL,并没有增加睡眠持续时间,或减少白天嗜睡或失眠症状,即使在补充前报告有失眠者中也是如此。维生素D3给予四个月,先单次口服高剂量100,000 IU,随后每周一次20,000 IU——相当于每天2,857 IU(Larsen, Sleep Med 2021)。

一些研究表明,高剂量维生素D补充可能干扰褪黑素的产生,一些(但不是全部)研究表明,血液水平超过32 ng/mL可能使睡眠质量变差(见注意事项与警告)。

不宁腿综合征

维生素D补充似乎不能减轻RLS症状的严重程度,即使在维生素D水平低者中也是如此。

一项对141名不宁腿综合征、经前综合征(与RLS风险增加相关)、维生素D水平低(25(OH)D约14.6 ng/mL)女性(平均年龄41岁)的研究显示,每天饮用200毫升(6.7液量盎司)强化了1,500 IU维生素D3的低脂牛奶,或食用150克(5.3盎司)强化了同等量维生素D的低脂酸奶,持续2.5个月,尽管维生素D血液水平显著增加5.8至6.8 ng/mL,与食用同等量未强化酸奶或牛奶相比,并没有显著减轻RLS症状的严重程度(Sharifan, BMC Womens Health 2024)。

更早一项对22名不宁腿综合征男女进行的为期三个月、安慰剂对照试验也发现,通过高剂量维生素D补充(每周一次50,000 IU)使平均维生素D血液水平从19升至36 ng/mL,并没有减轻RLS症状的严重程度(Wali, Sleep Breath 2018)。

头痛

低维生素D血液水平(低于20 ng/mL)与频繁头痛的更高风险和偏头痛发作的适度增加相关,不过尚未确定补充维生素D是否提供这些益处。可能只是偏头痛患者由于偏头痛发作和相关畏光而日照较少,导致维生素D水平较低。

芬兰一项对2,601名中年男性的研究发现,维生素D血液水平最低(低于12 ng/mL)者报告频繁头痛的可能性是血液水平较高男性的两倍。水平最低(低于12 ng/mL)的男性约15%每周至少头痛一次,而水平在12至16 ng/mL、16至22 ng/mL或高于22 ng/mL的男性中,该比例仅为8%(Virtanen, Scientific Reports 2016)。研究人员指出,维生素D缺乏还与慢性紧张型头痛相关,可能是通过引起肌肉骨骼疼痛。韩国一项对157名偏头痛男女(平均年龄37岁)的研究发现,维生素D缺乏(<20 ng/mL)者头痛发生频率比不缺乏者高20%,无论性别、偏头痛类型(慢性、阵发性、伴或不伴先兆)以及抑郁、焦虑和睡眠质量等因素如何。然而,维生素D缺乏与偏头痛发作的严重程度无关(Song, J Clin Neurol 2018)。

西班牙一项研究发现,与无偏头痛的男女对照组相比,偏头痛女性(平均年龄48岁)更可能有低(<20 ng/mL)或缺乏的维生素D水平。缺乏运动和日照也与低/缺乏维生素D水平密切相关,这使研究人员推测,与其说低维生素D导致偏头痛,不如说偏头痛可能通过减少户外身体活动和日照(通常会提升维生素D水平)而导致维生素D水平降低(Haro, Headache 2025)。

狼疮

一项初步研究表明,通过补充提高低水平维生素D,对系统性红斑狼疮(SLE)患者提供有益的免疫效果。与常规治疗一起,给维生素D水平通常较低(平均19 ng/mL)的SLE患者100,000 IU维生素D3(一个月内每周,然后每月),治疗6个月后维生素D血液水平升至42 ng/mL,期间患者没有出现疾病发作,并经历了调节性T细胞增加、记忆B细胞、效应T细胞和抗DNA抗体减少(Terrier, Arthritis Res Ther 2012)。

桥本甲状腺炎

尽管(如前所述)维生素D补充与桥本甲状腺炎(一种导致甲状腺肿大、通常功能减退——即甲状腺功能减退的自身免疫疾病)风险增加相关,但维生素D可能对维生素D水平低、已经患有桥本的人有帮助。这在中国一项对179名新诊断桥本甲状腺炎、但甲状腺功能仍正常或亚临床甲状腺功能减退、维生素D血液水平低(平均15 ng/mL)女性(平均年龄34岁)的研究中得到证明。女性被分为三组,每天给予20微克(800 IU)维生素D、20微克维生素D加左甲状腺素(每天25至50微克),或不治疗(对照组),持续六个月。与对照组相比,接受维生素D的女性TSH(促甲状腺激素——其水平升高(>5 mIU/L)表明甲状腺功能减退)显著下降,服用维生素D加左甲状腺素者下降更多。在服用维生素D者中,维生素D血液水平平均升至24 ng/mL,平均TSH从约4.2 mIU/L降至2.49(仅维生素D)和1.99 mIU/L(维生素D加左甲状腺素)。与对照组相比,服用维生素D的两组(含或不含左甲状腺素)TPOAb(甲状腺过氧化物酶抗体——其水平较高可表明自身免疫疾病更活跃)也显著下降(Jiang, Am J Transl Res 2023)。

Graves病

给予维生素D对Graves病(导致甲状腺功能亢进)患者没有帮助,尽管研究参与者通常并不缺乏维生素D。在研究中,除抗甲状腺药物外,参与者每天一次给予70微克(2,800 IU)维生素D一年,但与给予安慰剂而非维生素D者相比,这并没有提高缓解率。事实上,服用维生素D者(其中维生素D血液水平升至42 ng/mL)往往更可能无法进入并维持缓解,尽管这种风险增加没有达到统计学意义(Grove-Laugesen, Thyroid 2023)。

克罗恩病

一些(但不是全部)研究表明,克罗恩病患者往往维生素D血液水平较低,而且较低的维生素D水平可能与疾病严重程度相关(Weisshof, Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2015)。为安全起见,美国胃肠病学会(AGA)建议所有炎症性肠病(包括克罗恩病以及溃疡性结肠炎)患者都应监测维生素D缺乏(即<20 ng/mL)(Hashash, Gastroenterology 2024)。

一项对轻中度克罗恩病、维生素D血液水平不足者的小型研究发现,在24周内将平均维生素D血液水平从16升至40 ng/mL,使平均克罗恩病活动指数(CDAI)评分下降112分(0至600分制下从230降至118分),但与基线相比没有增加骨密度。参与者第一周开始每天1,000 IU维生素D3,为达到40 ng/mL的血液水平,大多数参与者该剂量增加到每天5,000 IU。大多数参与者试验开始时钙摄入不足,但研究期间从膳食和补剂中获得的平均总钙摄入量从879毫克增至1,153毫克(Yang, Clin Transl Gastroenterol 2013)。

肠易激综合征(IBS)

英国一项对135名轻中度IBS男女(平均年龄29岁,大多数维生素D血液水平也低或缺乏)的研究发现,与安慰剂相比,每天以舌下喷雾(BetterYou Ltd生产,该公司资助了研究)服用3,000 IU(75微克)维生素D3三个月,尽管平均维生素D血液水平从19升至37 ng/mL,并没有减轻症状严重程度或改善生活质量(Williams, Eur J Nutr 2021)。

月经痛与经前综合征(PMS)

一项对原发性痛经(月经痉挛疼痛)、平均维生素D血液水平27 ng/mL女性的小型研究发现,单次给予高剂量(300,000 IU)维生素D3,在接下来的两个月经周期减轻疼痛41%。两个月内,接受维生素D的女性没有一人需要抗炎药来处理月经痛,而服用安慰剂者40%至少使用了一次(Lasco, Arch Intern Med 2012)。然而,一个担忧是,高剂量维生素D已显示增加跌倒和骨折的风险——至少在老年人中(如前所述),而且所给剂量相当于每天5,000 IU维生素D,超过了每天4,000 IU的可耐受最高摄入量(见注意事项与警告)。

一项对极度维生素D缺乏(<10 ng/mL)、自我报告有严重或极度严重的经前综合征相关情绪和认知症状的青春期和年轻女性(15至21岁)的研究发现,用液体维生素D3(Dibase®,意大利Abiogen Pharma)高剂量补充(初始200,000 IU,随后每两周25,000 IU)四个月,显著减轻了这些症状:与治疗开始时相比,"易怒"平均评分从130降至70,"容易哭泣"从41降至30,悲伤从51降至31,"关系受扰"从150降至70。服用安慰剂者只有"易怒"显著减轻(从128降至119)。(Tartagni, J Pediatr Adolesc Gynecol 2015)。应当指出,由于血液水平升至35至60 ng/mL,剂量可能不必要地高。

多囊卵巢综合征(PCOS)

约旦一项对58名超重、维生素D缺乏、患有PCOS女性(平均年龄24岁)进行的随机、安慰剂对照研究发现,每周一次服用50,000 IU维生素D3、持续12周,使25(OH)D水平从基线12.5 ng/mL(很低)升至50.2 ng/mL(很高)。与安慰剂相比,补充维生素D的女性甲状旁腺激素和睾酮水平下降,性激素结合球蛋白水平增加,多毛症(女性男性型毛发增长)严重程度减轻。给予维生素D的女性24%卵巢体积(PCOS女性往往增大)恢复正常,而给予安慰剂者无一恢复。此外,与安慰剂相比,给予维生素D的女性更大比例月经周期规律(93% vs 10%)(Al-Bayyari, Clin Nutr 2020)。研究人员没有确定这些改善是否提高生育能力。然而,中国接受IVF(体外受精)的PCOS女性,在取卵前每天服用维生素D(4,000 IU或100微克)长达90天,尽管维生素D水平从平均16.3升至32 ng/mL,与安慰剂相比,并没有增加阳性妊娠试验数量或活产率(Hu, BMJ 2026)。

子宫肌瘤

一项对35至49岁女性的研究发现,维生素D水平高于20 ng/mL者患子宫肌瘤的可能性比水平较低者低32%。同样,报告每天至少日照一小时(天气允许)的女性,患肌瘤的可能性比报告日照较少者低40%(Baird, Epidemiology 2013)。随着维生素D水平接近35 ng/mL,肌瘤风险似乎继续下降。可能解释这些发现的是实验室研究,显示维生素D的活性形式抑制子宫肌肉细胞组织的过度产生——这正是肌瘤的成因。该研究于20世纪90年代末在华盛顿特区进行,只有10%的黑人女性和50%的白人女性维生素D水平高于20 ng/mL。肌瘤是美国子宫切除的首要原因。

早绝经

从食物中摄入充足的维生素D与早绝经(即45岁前绝经)风险较低相关,但这并不能证明因果关系。早绝经令人担忧,因为它与心血管疾病、骨质疏松症和其他疾病的更高风险相关。一项对80,000多名女性的研究发现,在调整年龄、吸烟和其他因素后,从食物中摄入维生素D最高者(每天528 IU——相当于每天2.5杯牛奶中的含量)早绝经风险比从食物中摄入最低者(每天148 IU)低17%。当维生素D从乳制品(而非非乳制品)获得时,从食物摄入维生素D与早绝经风险降低之间的关联最强,尽管原因尚不清楚。从补剂中摄入维生素D与风险降低无关——而从补剂中高剂量摄入钙(特别是每天900毫克或更多)实际上与早绝经风险增加相关(Purdue-Smith, Am J Clin Nutr 2017)。另一项大型研究发现维生素D补充与早绝经之间没有关联,尽管同时规律使用(每周≥4次)复合维生素和单独维生素D补剂与略早绝经相关。然而,研究人员提出,女性在出现绝经症状时可能更有动力服用维生素D补剂,这可以解释这一发现。该研究对美国13,000多名女性(平均年龄46岁)平均随访六年(Jukic, Maturitas 2024)。

勃起功能障碍

根据两项临床试验,维生素D水平充足可能提高勃起功能障碍药物的有效性——尽管两项都没有安慰剂对照,而安慰剂对照会使发现更有意义。服用维生素D似乎对水平已经充足的男性没有帮助。维生素D在内皮功能和一氧化氮的产生中发挥作用,这两者对正常勃起功能很重要(Andrukhova, Mol Endocrinol 2014;Molinari, Cell Physiol Biochem 2011)。

土耳其一项对111名勃起功能障碍、维生素D水平低(平均14 ng/mL)男性进行的为期3个月的研究发现,与仅服用他达拉非(Cialis,每天5毫克)相比,同时服用4,000 IU(100微克)维生素D3者勃起功能改善更大、性欲增加。然而,两组在性高潮功能以及性满足和总体满足方面改善相似。维生素D组平均维生素D血液水平升至35 ng/mL(Demirci, Urol Int 2021)。

同样,中国一项对轻至中重度勃起功能障碍、维生素D血液水平略低(平均18 ng/mL)男性(平均年龄49岁)的研究发现,除了服用西地那非(Viagra,性生活前一小时100毫克)外,每天服用10微克(400 IU)维生素D3者,与仅服用西地那非者相比,更大比例(39% vs 16%)勃起功能有临床意义的改善。服用维生素D者平均维生素D血液水平升至45 ng/mL(对于适度剂量维生素D来说,这是异常大的增长),而未服用维生素D者维生素D水平没有显著变化(Yang, J Mens Health 2023)。

另一方面,澳大利亚一项对8,920名维生素D水平充足的老年男性(年龄范围60至84岁,约80%补充前维生素D血液水平>20 ng/mL)的研究中,服用维生素D并没有预防勃起功能障碍或改善其症状。所有男性三年间每月接受60,000 IU(1,500微克)维生素D3或安慰剂。3年后维生素D组平均维生素D血液水平为42.4 ng/mL,安慰剂组为30.4 ng/mL(Romero, Clin Nutr ESPEN 2024)。

妊娠

如下所述,孕期充足的维生素D水平与更好的婴儿生长以及早产、先兆子痫和妊娠糖尿病风险降低相关。补充维生素D以纠正缺乏也显示可降低母亲的健康风险、改善儿童成长中的骨矿物质密度,并可能降低儿童牙齿缺陷的风险。然而,孕期高剂量维生素D似乎没有降低早产、NICU入住或新生儿感染的风险,也没有改善儿童的运动或认知发育,不过它可能降低妊娠丢失的风险。

孕妇血液中的维生素D水平与婴儿生长相关。美国一项研究发现,在维生素D水平达到15 ng/mL之前,婴儿的出生体重和头围随维生素D水平上升而增加(Gernand, J Clin Endocrinol Metab 2012)。维生素D水平15 ng/mL或更高的母亲,所生新生儿平均比维生素D水平低于15 ng/mL母亲的新生儿重46克(0.1磅)、头围大0.13厘米。第一孕期水平15 ng/mL或更高,还与婴儿小于胎龄儿风险减半相关。

孕期维生素D血液水平充足,也与妊娠糖尿病(孕妇发生的糖尿病)风险降低相关。中国一项对8,468名女性的研究发现,25(OH)D血液水平20至30 ng/mL者(妊娠20周前测量)9.73%发生妊娠糖尿病,而血液水平低于20 ng/mL者为12%(Yue, Nutr Metab (Lond) 2020)。

印度一项研究评估了给予孕妇大剂量维生素D的效果。水平已经充足(高于20 ng/mL)者在妊娠第20周给予单次60,000 IU D3(整个孕期平均每天约400 IU),水平不足(10至20 ng/mL)或缺乏(<10 ng/mL)者分别给予每月120,000 IU两次或四次,使整组平均血液水平升至32 ng/mL。另一组未给予维生素D的女性(平均维生素D水平18.4 ng/mL)44%发生早产、先兆子痫和/或妊娠糖尿病,而给予维生素D的女性为20.3%。未治疗组婴儿平均出生体重(5.28磅)也低于给予维生素D者(5.72磅)(Sablok, Clin Endocrinol 2015)。研究人员指出,低剂量每日制剂可能比大剂量每月制剂更可取,但当时没有。

美国一项对392名平均维生素D水平已经充足的孕妇的研究发现,孕期每天补充3,000 IU维生素D,与不补充相比,并没有降低早产、低出生体重、NICU入住、呼吸窘迫或婴儿感染的风险。然而,补充维生素D的女性妊娠丢失显著降低,婴儿的Apgar评分(反映出生时总体状况)显著更高(Persad, Am J Obstet Gynecol 2021)。

给准妈妈高剂量维生素D似乎可降低其子女牙釉质缺陷的风险。在丹麦,孕妇从妊娠第24周到产后一周给予维生素D3(2,400 IU加上另外每天400 IU),其子女6岁时乳牙和恒牙釉质缺陷的风险,比母亲每天给予400 IU的子女低50%(注:孕妇的推荐每日摄入量是每天600 IU)。有趣的是,补充前女性通常并不缺乏维生素D,平均血液水平约30 ng/mL,服用较高剂量维生素D者产后一周升至43 ng/mL,而服用较低剂量者略降至28 ng/mL。然而,高剂量维生素D补充与龋齿风险之间没有关联(Norrisgaard, JAMA Pediatr 2019)。

同一研究发现,给予高剂量维生素D母亲的子女6岁时全身骨矿物质密度高于母亲仅给予400 IU的子女。然而,这只对研究前维生素D水平低于30 ng/mL(分析用的任意分界点)母亲的子女成立。水平已经充足的女性给予高剂量维生素D没有骨骼益处。事实上,一篇配套社论指出,给水平高于50 ng/mL的女性维生素D与后代生长减慢相关(Holmlund-Suila, JAMA Pediatr 2020)。研究人员指出,在孕期更早开始维生素D可能有额外益处,因为骨生长中心在第一孕期就开始了(Brustad, JAMA Pediatr 2020)。同样,英国孕妇(平均维生素D水平18 ng/mL)从妊娠14周到分娩给予较低但仍相当可观的剂量维生素D(每天1,000 IU——加上其他来源多达400 IU),与安慰剂相比,并没有使儿童骨量更大——除了冬季出生的儿童(维生素D水平通常下降)。然而,到4岁时,服用维生素D母亲的子女平均骨矿物质密度确实比给予安慰剂母亲的子女略高,而且在牛奶摄入低、身体活动少的儿童中这种效应更大。给予维生素D母亲的子女瘦体重也略多(Curtis, JBMR Plus 2022)。到6-7岁时,给予维生素D母亲的子女继续显示全身骨矿物质密度略高于给予安慰剂母亲的子女,尽管腰椎骨矿物质密度(对姿势和运动重要区域的骨强度指标)组间没有显著差异(Moon, Am J Clin Nutr 2024)。

对上述丹麦研究结果的进一步分析,没有发现产前高剂量维生素D在子女6岁时对运动、语言或认知发育有好处,与母亲每天给予400 IU相比,也没有减少情绪或行为问题。高剂量补充前平均维生素D血液水平为30.6 ng/mL,只有14%的女性水平低于20 ng/mL(Sass, JAMA Netw Open 2020)。

呼吸道感染、感冒与流感

一些研究表明,维生素D可能有效减少维生素D水平尚未达到充足(20 ng/mL)者的呼吸道感染。维生素D每天给予时效果似乎最好,而不是以极大、周期性的剂量。维生素D对水平充足者是否有益,证据好坏参半。

一份对25项维生素D治疗感冒和流感研究(包括下面描述的一些研究)的分析得出结论,维生素D补充可预防急性呼吸道感染,但主要在极度缺乏(维生素D血液水平低于10 ng/mL)、每天或每周服用中等剂量而非不频繁大剂量者中。维生素D在水平低于10 ng/mL者中似乎使感染风险降低42%,如果每天或每周给药则降低70%(Martineau, BMJ 2017)。

关于维生素D对基线维生素D血液水平充足者呼吸道感染的影响,证据好坏参半。美国一项对老年人(平均年龄68岁,大多数维生素D水平充足,平均31 ng/mL)的大型研究显示,每天补充2,000 IU维生素D一年,与安慰剂相比,并没有显著降低上呼吸道感染的风险。这个相当大的剂量,在基线维生素D缺乏(低于12 ng/mL)的少数人中也没有降低风险(Camargo Jr, Clin Infect Dis 2023)。同样,一项对61名维生素D血液水平充足(22至23 ng/mL)年轻人(平均年龄19岁)的研究显示,从1月到5月每天服用800 IU(20微克)维生素D14周,尽管阻止了维生素D血液水平的下降(最终血液水平:维生素D 23.92 vs 安慰剂20.71 ng/mL),与安慰剂相比,并没有减少急性呼吸道感染数量或因感染请假天数(Laaksi, Open Forum Infect Dis 2024)。

印度一项对386名成人(平均年龄40岁)的研究发现,与安慰剂相比,每天服用2,000 IU(50微克)维生素D6个月,适度减少了急性呼吸道发作(每人减少0.75次)。维生素D组咳嗽、咽痛和鼻塞等症状持续时间也比安慰剂短(4.1 vs 6.3天)。即使在基线维生素D水平充足(21至30 ng/mL)者中,发作次数的减少与安慰剂相比仍有统计学意义(每人减少0.66次)(Gundapuneni, Int J Med Pharma Res 2025)。同样,丹麦一项对189名基线维生素D血液水平充足(平均32 ng/mL)儿童(年龄范围6至8岁)的研究显示,主要在冬季每天随餐服用含800 IU(20微克)维生素D3(Oy Verman的Minisun)的咀嚼片24周,不仅阻止了安慰剂组发生的维生素D血液水平下降(平均+3.8 vs -13.1 ng/mL,这使安慰剂组许多人低于20 ng/mL),而且与安慰剂组相比,接受维生素D者因急性呼吸道感染的病假天数减少17%,伴发热的呼吸道感染天数减少43%(Clerico, Eur J Nutr 2025)。

两项研究显示,以大剂量每月(通常每月60,000至100,000 IU)补充维生素D,与安慰剂相比,并没有减少上呼吸道感染数量,尽管这些研究中的人是维生素D水平通常充足的健康成人(Murdoch, JAMA 2012;Pham, Lancet Diabetes Endocrinol 2021)。

伦敦一项对194名集体住所老年居民和46名其照护者(平均年龄67岁,64%维生素D血液水平低,<20 ng/mL)的研究发现,一年间,每天接受400 IU维生素D3加上每两个月96,000 IU(平均每天2,000 IU)的居民,以及每两个月接受120,000 IU维生素D(也平均每天2,000 IU)的照护者,发生上呼吸道感染的可能性比未接受大剂量者(即每天只接受400 IU维生素D的居民和未接受维生素D补充的照护者)高48%。接受大剂量者这些感染持续时间也更长(分别为7天 vs 5天)。有趣的是,研究结束时(最后一次大剂量后2个月)接受大剂量者平均水平为34 ng/mL,而未接受大剂量(大多数每天只接受400 IU)、呼吸道感染较少者研究结束时平均水平为24 ng/mL(Martineau, Thorax 2015)。

COVID-19

大多数(但不是全部)研究,将发生COVID-19者维生素D水平充足,与疾病较轻、重症监护和通气需求减少以及死亡风险较低联系起来。同样,一些(但不是全部)初步研究表明,当维生素D水平低(约20 ng/mL或更低)时,补充中高剂量维生素D,可能改善因COVID-19住院者的预后,但极高的单次剂量没有显示有帮助。维生素D水平非常高者COVID-19的风险似乎增加。

降低COVID-19感染风险

若干研究将低水平维生素D与COVID-19感染的更高风险联系起来(Faniyi, medRxiv 2020(预印本);Merzon, FEBS J 2020;Meltzer, JAMA Netw Open 2020;Meltzer, JAMA Netw Open 2021)。尽管维生素D补充可能帮助预防维生素D血液水平低的未接种者发生COVID-19,但它可能对已接种者或维生素D水平充足者没有帮助(Jolliffe, BMJ 2022;Brunvoll, BMJ 2022)。

墨西哥一项对302名无COVID-19病史、未接种的医护人员(64%维生素D缺乏)的研究显示,与安慰剂(玉米淀粉)相比,每天补充4,000 IU维生素D3、30天,使COVID-19感染风险降低77%,在维生素D缺乏的亚组中,获益略大(80%风险降低),但不显著。25(OH)D的平均起始水平为18.3 ng/mL,接受维生素D者平均增加8.8 ng/mL(Villasis-Keever, Arch Med Res 2022)。从本研究不清楚维生素D补充在已接种者或起始维生素D水平更高者中是否有类似益处。

降低疾病严重程度、干预需求与死亡

低维生素D血液水平(通常低于20 ng/mL),与20多和30多 ng/mL的血液水平相比,与更严重的呼吸道症状和/或COVID-19死亡的更高风险相关(Carpagnano, J Endocrinol Invest 2020;Panagiotou, Clin Endocrinol (Oxf) 2020(信件);Radujkovic, Nutrients 2020;Lau, medRxiv 2020(预印本);Angelidi, Mayo Clin Proc 2021;Dror, PLOS ONE 2022)。然而,根据下面讨论的一项研究,服用高剂量维生素D(平均每天1,800 IU)并没有降低这些风险。此外,维生素D血液水平高,与COVID-19死亡风险增加相关。

意大利一项聚焦于前3个月每天服用相当于800 IU或更高剂量维生素D(平均每天摄入1,800 IU)的COVID-19患者(并排除服用较低剂量者)的研究显示,尽管维生素D血液水平几乎高出三倍(分别为32.9 vs 11.3 ng/mL),与未服用维生素D补剂者相比,住院或院内死亡风险并没有更低(Cereda, Nutrition 2020)。

维生素D血液水平高,也与COVID死亡风险增加相关。英国一项对472名因COVID住院者的研究发现,在调整年龄、性别和合并症后,与血液水平约20至30 ng/mL者相比,维生素D缺乏(25(OH)D<10 ng/mL)者28天死亡风险高137%,维生素D水平40 ng/mL或更高者高365%(Subramanian, Am J Clin Nutr 2022)。最低和最高维生素D血液水平下风险增加,遵循与一般死亡风险和维生素D其他不良反应相似的模式(更多见我需要多少、多少算过量)。

COVID-19患者的治疗

如下所述,关于因COVID-19住院的患者是否从维生素D或维生素D的一种形式(骨化二醇)中获益,证据好坏参半。什么剂量(如果有)最有效仍不确定,而且任何益处似乎都仅限于维生素D缺乏者。

以下研究报告了获益:比利时一项对43名因COVID-19住院、维生素D缺乏(定义为25(OH)D3血液水平<20 ng/mL)者(平均年龄66岁)的研究显示,与安慰剂相比,每天服用25,000 IU维生素D3(D-CURE,Laboratoires SMB SA)4天,随后每周25,000 IU(约每天3,570 IU)直到出院(最长6周),使平均住院时长缩短50%(4天 vs 8天)、补氧时长缩短42%(4天 vs 7天)。然而,发热时长、入住ICU人数或ICU停留时长,以及全因或COVID-19相关死亡风险,都没有差异。维生素D补充使25(OH)D3血液水平从17.87升至29.9 ng/mL,而给予安慰剂者维生素D血液水平没有变化。本研究中大多数人(>86%)未接种疫苗(De Niet, Nutrients 2022)。

印度一项对诊断为轻度或无症状COVID-19者的研究发现,高剂量维生素D治疗14天后,62%达到SARS-CoV-2阴性,而对照组仅20.8%。维生素D每天60,000 IU给予7天,随后60,000 IU每天或每周一次再给一周(取决于第一周后的维生素D血液水平)。维生素D组14天后维生素D血液水平从8.6升至51.7 ng/mL(Rastogi, Postgrad Med J 2020)。

新加坡一项对43名50岁或以上、因COVID-19住院男女的研究发现,住院第一天内开始每天口服维生素D3(1,000 IU)、镁(150毫克)和维生素B-12(500微克)并持续多达14天者,与未接受补剂者相比,需要氧疗和进一步重症监护的可能性约低71%。然而,维生素D、镁和B-12的血液水平没有测量,所以不清楚补充前是否有患者缺乏(Tan, Nutrition 2020)。

一项研究发现,法国一家养老院的老年居民,在COVID-19诊断前一个月或诊断后一周内给予高剂量(80,000 IU)维生素D,与未接受补充者相比,COVID-19诊断后一个月的存活率高86%(Annweiler, J Steroid Biochem Mol Biol 2020)。

西班牙科尔多瓦(当地平均维生素D血液水平约16 ng/mL)一项对76名因COVID-19感染住院者(全部给予羟氯喹和阿奇霉素)的研究发现,入院当天还给予532微克骨化二醇(维生素D的25-羟化形式),随后住院第3天和第7天给予266微克骨化二醇者,与未给予骨化二醇者相比,因并发症入住ICU的风险更低(给予骨化二醇2% vs 未给予50%),死亡风险也更低(给予骨化二醇0例死亡 vs 未给予2例死亡)(Castillo, J Steroid Biochem Mol Biol 2020)。请记住,本研究使用的骨化二醇剂量非常高。骨化二醇的处方剂量(用于其获批适应症)通常比本研究使用的低得多(约每天30至60微克)。以任何形式(包括骨化二醇)过量摄入维生素D,都可能增加高钙血症的风险(见注意事项与警告)。最后,骨化二醇在美国是处方药,补剂中没有。

以下研究显示没有获益:印度一项对156名维生素D血液水平处于充足下限(平均25(OH)D 20.8 ng/mL)、因COVID-19住院的成人(大多数住院前至少接种过一剂COVID-19疫苗)的研究显示,接受单次180,000 IU维生素D,随后每天2,000 IU维生素D,含或不含每天40毫克锌,持续8周,与不接受维生素D相比,并没有缩短发热、咳嗽或气促等症状消退的时间,也没有减少辅助通气需求或缩短出院时间(Partap, Curr Dev Nutr 2023)。

犹他州一项对134名COVID-19者给予缓释骨化二醇或安慰剂的为期4周研究发现,与安慰剂相比,骨化二醇并没有缩短症状消退时间。值得注意的是,患者25(OH)D水平已经充足(平均37 ng/mL),并被提高到82 ng/mL的异常水平。对数据的进一步分析表明可能缩短了一些呼吸道症状,但结果没有统计学意义。给患者的每日剂量前3天为300微克,之后为60微克。该研究由药物开发商OPKO Health资助,其员工是作者之一(Bishop, medRxiv 2022(预印本))。

两项对中重度COVID-19住院者的研究发现,入院时给予单次口服维生素D3(100,000或200,000 IU),尽管两项研究中大多数患者入院时维生素D血液水平低(但不缺乏),与对照(不补充或安慰剂)相比,并没有缩短住院时长、降低入住ICU风险或死亡(Cannata-Andia, BMC Med 2022;Murai, JAMA 2021;Murai, medRxiv 2020(预印本))。应当强调,这些患者是由于维生素D缺乏的高频率而给予维生素D(不是作为COVID-19治疗),而且只要可能,更频繁(每天或每周)使用较低剂量维生素D治疗缺乏更可取(见多少算过量)。

耳感染(中耳炎)

在一项包括冬季、为期6个月的研究中,在1至5岁、有反复耳感染病史的儿童中,维生素D血液水平较高者发生无并发症耳感染(急性中耳炎)的风险降低。然而,研究发现较高的维生素D水平并没有降低有并发症耳感染(如鼓膜破裂)的风险。事实上,维生素D水平高于30和40 ng/mL时,有并发症感染的发生率实际上比水平较低时更高,这使研究人员推测这些较高的维生素D水平可能助长耳部某些细菌感染。研究还发现,每天给予1,000 IU、4个月,使维生素水平从约26升至37 ng/mL,而接受安慰剂的儿童水平降至约19 ng/mL(由于冬季日照减少)。尽管接受维生素D的儿童无并发症耳感染发作显著减少,但有并发症感染没有显著减少(Marchisio, Pediatr Infect Dis J 2013)。儿童最好遵循上面总结中列出的维生素D建议。

听力损失

一份对1,123名老年人(平均年龄76岁)健康数据的分析发现,维生素D水平低(总25(OH)D<20 ng/mL)者,语音频率和低频(低音调)声音的听力损失,约为水平30 ng/mL或更高者的两倍,尽管水平在20至29 ng/mL者风险没有增加。维生素D水平与高频听力损失(最常见的听力损失形式)的几率之间没有关联(Szeto, Am J Clin Nutr 2020)。请注意,该分析只显示关联,不能确立因果关系。

有一些证据表明,与标准治疗结合时,维生素D补充可能改善维生素D血液水平低、患有突发性感音神经性听力损失(SSNHL)者的听力,并减轻耳鸣严重程度,不过中高每日剂量的结果比极高每周剂量更好。中国一项对101名SSNHL(从发病到治疗平均7天)、维生素D血液水平低(平均25(OH)D 17 ng/mL)男女(平均年龄43岁)的研究发现,除标准治疗外,每天给予1,500至2,000 IU(37.5至50微克)维生素D10天者,34%恢复正常听力,而仅接受标准治疗者只有8%(遗憾的是没有安慰剂对照)。服用维生素D者耳鸣严重程度的减轻(100分制下改善27.5分)也比标准治疗(改善13.9分)更大。3个月随访时,听力和耳鸣严重程度的改善组间仍有统计学意义。维生素D每天饭后两次、每次两粒胶囊服用,标准治疗包括口服甲泼尼龙(一种用于治疗炎症和自身免疫疾病的皮质类固醇)加上静脉输注银杏叶提取物(中国SSNHL治疗指南推荐治疗的一部分)(Shen, Head Face Med 2025)。另一方面,伊朗一项对40名SSNHL、维生素D血液水平低(平均25(OH)D 15 ng/mL)成人(平均年龄43岁)的研究显示,与标准皮质类固醇治疗(每天1毫克/千克泼尼松龙10天)一起,每周服用极高剂量(50,000 IU)维生素D3 4周,与标准治疗加安慰剂相比,仅略微改善了中频听力阈值,低频或高频以及言语理解清晰度没有显著差异(Tavakoli, Am J Otolaryngol 2026)。

抑郁与情绪

一些研究中,较低的维生素D水平(低于20 ng/mL)和较低的膳食维生素D摄入(低于100 IU),与抑郁的更高风险和严重程度相关(Milaneschi, J Clin Endocrinol Metab 2010;Llewellyn, Arch Intern Med 2010;Bertone-Johnson, Am J Clin Nutr 2011)。然而,服用维生素D并未显示对大多数抑郁患者有帮助,即使是维生素D水平低者,除了一项涉及同时患有糖尿病者的研究。服用非常大量的维生素D实际上可能使某些抑郁指标恶化。

美国一项为期6个月的试点研究表明,高剂量维生素D(每周50,000 IU维生素D2)显著改善了患有严重抑郁症状的2型糖尿病女性的情绪。干预期间平均血清维生素D血液水平从18.8升至37.5 ng/mL。研究还显示收缩压适度改善、体重略微下降。尽管前景看好,但该研究没有对照组(Penckofer,ADA科学会议摘要 2013)。

尽管如此,随后伊朗一项对64名2型糖尿病、轻中度抑郁、维生素D血液水平通常较低男女的研究也发现,每天服用4,000 IU维生素D3三个月,抑郁症状平均减轻27.6%,显著大于给予安慰剂者(症状平均减轻10.8%)。治疗组平均维生素D血液水平从15升至32 ng/mL。服用维生素D者相对于安慰剂组,HbA1c(-0.5% vs -0.07%)和血液胰岛素水平(-0.7 vs 0.1 mU/L)也适度改善,尽管空腹血糖或胆固醇水平没有显著变化(Omidian, Diabetes Metab Syndr 2019)。

在维生素D水平低但没有糖尿病者中,维生素D补充通常没有显示能减轻抑郁。丹麦一项对62名诊断为轻、中或重度抑郁男女的安慰剂对照研究发现,每天补充70微克D3(2,800 IU)六个月,并没有改善抑郁评分——即使在补充前维生素D缺乏(<10 ng/mL)者中也是如此。研究期间平均维生素D血液水平从17升至39 ng/mL(Hansen, BMC Res Notes 2019)。同样,芬兰一项对234名轻至重度重性抑郁、平均维生素D血液水平23 ng/mL成人(平均年龄34岁)的研究发现,在常规治疗和药物之外加高剂量(100微克或4,000 IU)或中等剂量(10微克或400 IU)维生素D,并没有改善抑郁症状,即使在维生素D缺乏者中也是如此,尽管维生素D血液水平增加(高剂量41 ng/mL、低剂量31 ng/mL)。然而应当指出,该研究没有包括安慰剂组(Mikola, J Affect Disord 2026)。

荷兰一项对151名中度抑郁、平均维生素D血液水平略低(18 ng/mL)老年男女(平均年龄67岁)进行的为期一年、安慰剂对照研究也未能发现获益。服用维生素D(每天1,200 IU)并维持从食物和/或补剂中每天约1,000毫克钙摄入者,维生素D血液水平升至34 ng/mL,但与服用安慰剂、平均维生素D血液水平保持较低(平均17 ng/mL)者相比,抑郁或焦虑症状没有显著改善,身体和认知功能也没有改善(de Koning, Am J Clin Nutr 2019)。

维生素D补充似乎没有减少维生素D水平充足(20 ng/mL或更多)者抑郁的发生(Choukri, J Nutr Sci 2018;Okereke, JAMA 2020)。事实上,澳大利亚一项对20,487名老年人(平均年龄69岁)平均5年间每月补充60,000 IU维生素D3或安慰剂的研究发现,无论基线维生素D状态如何,维生素D补充都没有降低发生临床相关抑郁的风险,而且在基线维生素D水平充足、未服用抗抑郁药者中,与安慰剂相比,补充维生素D使抗抑郁药使用风险增加10%(Rahman, Int J Geriatr Psychiatry 2022)。

阿尔茨海默病、痴呆、记忆与认知衰退

研究表明,维持至少20 ng/mL的维生素D水平,可能有助于降低发生阿尔茨海默病的风险。补充中等剂量维生素D,似乎也能适度改善维生素D缺乏、轻度认知障碍老年人的认知,但高剂量没有显示有帮助,也没有提升无认知障碍成人的认知表现。初步证据表明,规律使用强效的处方形式维生素D(骨化三醇)可能增加发生阿尔茨海默病的风险。

降低痴呆风险?

美国一项对1,658名老年人平均随访5.6年的研究发现,起始维生素D血液水平低于20 ng/mL者发生痴呆的风险增加。所有参与者研究开始时相对健康。研究开始时水平10至20 ng/mL者,发生痴呆和阿尔茨海默病的可能性分别比起始水平20 ng/mL及以上者高53%和69%;而水平低于10 ng/mL者,发生痴呆和阿尔茨海默病的可能性分别比起始水平20 ng/mL或以上者高125%和122%。尽管该研究表明充足的维生素D水平可能有益,但它没有检验提高一个人的维生素D水平是否降低痴呆风险。然而,正如研究人员指出,它明确了水平高于约20 ng/mL不太可能进一步降低发生痴呆的风险(Littlejohns, Neurology 2014)。

同样,法国一项对916名健康老年男女(平均年龄73岁)平均随访11.4年的研究发现,起始维生素D水平低于20 ng/mL者,研究期间发生阿尔茨海默病的风险几乎是起始水平20 ng/mL或以上者的三倍。此外,研究开始时维生素D血液水平低于10 ng/mL者,认知下降速度也显著更快,而且比水平10 ng/mL或以上者更可能有高胆固醇和高甘油三酯(Feart, Alzheimer's & Dementia 2017)。另一项对加州多种族老年人平均随访4.8年的研究发现,起始维生素D水平低于20 ng/mL者,在两个认知功能领域——情景记忆(词表学习)和执行功能——的下降速度,比起始水平20 ng/mL及以上者更大。这两个领域的下降与阿尔茨海默痴呆密切相关。维生素D状态与另外两个认知领域——语义记忆(物体命名和图片联想)和视觉空间能力——的下降速度无关。参与者平均起始维生素D水平为19.2 ng/mL(Miller, JAMA Neurol 2015)。

可能解释阿尔茨海默病与维生素D水平之间联系的,是马萨诸塞州一项研究的发现:中年(平均年龄39岁)较高的血浆维生素D水平,与16年后PET脑部扫描中较低的tau蛋白(阿尔茨海默病的主要标志物)脑沉积相关。在比较维生素D水平高于和低于30 ng/mL时这一点成立(由于很少有参与者水平低于20 ng/mL,无法进行高于和低于20 ng/mL的分析)。有趣的是,维生素D与淀粉样蛋白沉积(阿尔茨海默病的另一个主要标志物)量之间没有关联(Mulligan, Neurology 2026)。

法国一项对75岁及以上女性的研究发现,在7年研究期间,膳食维生素D摄入较高者发生阿尔茨海默病的可能性最低。每周摄入超过3,108 IU维生素D(每天444 IU)的女性,发生阿尔茨海默病的可能性比维生素D摄入较低者低77%。然而,维生素D摄入与发生其他类型痴呆的风险之间没有关联。该研究排除了服用过维生素D补剂的女性(Annweiler, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2012)。

台湾的初步证据表明,规律每天摄入骨化三醇(一种处方药,是维生素D的活性代谢物)可能使阿尔茨海默病的进展恶化。一份对全国记录的综述发现,11年间,每年至少146天服用0.25微克骨化三醇的老年人,发生阿尔茨海默病的可能性是相似个体的1.8倍,服用这一水平骨化三醇的阿尔茨海默成人,死亡可能性是未服用骨化三醇者的2.17倍。不太频繁的使用与较低或没有增加的阿尔茨海默或死亡可能性相关。重要的是要注意,骨化三醇比补充维生素D更有效,更可能引起高钙血症和不良反应。此外,这些发现只是关联,并不能证明因果关系。尽管如此,基于这些发现和小鼠实验发现,研究人员告诫老年人或阿尔茨海默病患者不要长期补充维生素D(Lai, Aging Cell 2022)。

改善认知?

中国一项对181名轻度认知障碍(MCI)老年人进行的为期12个月、安慰剂对照临床试验发现,维生素D补充(每天400 IU,随餐或餐后服用),在言语和操作任务中带来适度但有统计学意义的认知功能改善。维生素D组和安慰剂组开始时平均维生素D水平均约19 ng/mL,维生素D组升至23.4 ng/mL。相对于安慰剂组,维生素D组总胆固醇水平也适度下降,由甘油三酯和出乎意料的HDL("好")胆固醇下降所驱动(注:维生素D对胆固醇水平的影响好坏参半,高剂量甚至可能增加总胆固醇)(Hu, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018)。

中国另一项对183名MCI老年人(平均年龄67岁)的研究发现,每天服用800 IU维生素D12个月,基于全量表智商(FSIQ)评分,适度改善了整体认知功能。给予维生素D者FSIQ评分增加1.81%,而给予安慰剂者FSIQ评分下降3.28%。基于韦氏成人智力量表修订版评分,与给予安慰剂者相比,维生素D组在一些言语指标(如词汇和短期言语记忆)和非言语指标(如视觉建构能力和解读社会情境能力)上也有改善。维生素D组维生素D3血液水平从19.07升至23.38 ng/mL。有趣的是,维生素D还增加了端粒长度(在白细胞DNA中测量),这可能有潜在益处,因为端粒长度缩短可能是预测认知衰退进展的因素(Yang, J Alzheimer's Dis 2020)。

将维生素D与omega-3脂肪酸DHA(二十二碳六烯酸)一起服用,对MCI者认知的益处可能比单独维生素D或DHA更大。中国一项对355名MCI成人(平均年龄69岁)的研究发现,每天服用800 IU维生素D加1,000毫克DHA12个月,在认知测试中带来10-18%的认知改善,而安慰剂只有1-2%、单独维生素D有3-12%、单独DHA有0至5%。与单独DHA或维生素D相比,维生素D加DHA与神经炎症标志物的减少相关。维生素D加DHA组维生素D血液水平从19.54 ng/mL(临界充足)升至25.77 ng/mL(Yuan, Nutrients 2026)。

然而,伦敦和加拿大一项对170名轻度认知障碍、大多数维生素D血液水平已经充足老年男女进行的为期6个月试验发现,高剂量维生素D(每周三次、每次10,000 IU,即250微克)补充,并没有改善认知结果。无论维生素D是单独服用,还是与运动(每周三次、每次一小时有氧和抗阻运动)、认知训练(每周三次、每次30分钟在iPad上做视觉-运动任务)或运动加认知训练结合,都是如此。运动和认知训练的结合改善了认知,尽管单独的干预(运动、认知训练或单独维生素D)都没有改善认知(Montero-Odasso, JAMA Netw Open 2023;Montero-Odasso, Alzheimers Dement 2022)。

此外,英国一项对近340名年龄相关认知衰退、维生素D血液水平低(16.8 ng/mL)老年人(平均年龄61岁)进行的为期2年研究显示,与安慰剂相比,每天一次服用4,000 IU(100微克)维生素D,并没有改善认知功能指标,包括执行功能、空间工作记忆或数字工作记忆,也没有改善日常生活活动或健康状况(Corbett, J Am Med Dir Assoc 2025)。

挪威健康的中老年、维生素D血液水平低(平均水平13.6 ng/mL)者,高剂量维生素D补充四个月,并没有改善认知功能。该安慰剂对照研究的参与者,先给予100,000 IU维生素D起始剂量,随后每周服用20,000 IU,使平均水平升至35.6 ng/mL(Jorde, J Neurol Sci 2018)。同样,澳大利亚一项对4,019名健康老年人(年龄范围60至84岁,大多数维生素D血液水平充足,20 ng/mL或更多)的大型研究显示,与安慰剂相比,每月口服维生素D3(60,000 IU)长达5年,无论年龄、维生素D血液水平或基线记忆如何,都没有改善认知或减缓认知障碍的发展(Pham, J Am Geriatr Soc 2023)。

帕金森病

芬兰一项研究表明,较高的维生素D状态对帕金森病有保护作用。维生素D水平最高(高于20 ng/mL)者发生帕金森病的风险,比维生素D水平最低(低于10 ng/mL)者低65%(Knekt, Arch Neurol 2010)。

多发性硬化

尽管研究表明维生素D缺乏是发生多发性硬化(MS)的一个风险因素,但补充维生素D是否降低风险尚不清楚。FDA一份审查得出结论,在健康人群中,"没有可信证据表明摄入维生素D与MS风险降低之间存在关系"(FDA成分更新 2018)。关于孕妇维生素D水平是否与其子女MS风险相关,证据好坏参半,但一项(芬兰)研究发现,维生素D显著缺乏(水平低于12.02 ng/mL)母亲的子女,成年后MS风险比水平在12.02至20.03 ng/mL母亲的子女高90%(Munger, JAMA Neurol 2016)。

在临床孤立综合征(CIS)——可能发展为MS、也可能不发展为MS的首次神经症状发作——患者中,维生素D补充似乎没有降低MS诊断的风险,即使在维生素D血液水平低者中也是如此。澳大利亚和新西兰一项对182名平均维生素D血液水平已经充足(平均28 ng/mL)的CIS男女(平均年龄37岁)的安慰剂对照研究发现,中至高剂量维生素D(每天一次1,000、5,000或10,000 IU,约11个月)补充,并没有降低从CIS转化为MS的风险。当研究人员分析研究开始时维生素D血液水平非常低(<12 ng/mL)的较小参与者子集时,MS诊断风险也没有降低(Butzkueven, Brain 2023)。

低维生素D血液水平,还与复发缓解型MS中疾病活动增加相关(Mowry, Ann Neurol 2012;Fitzgerald, JAMA Neurol 2015),而对MS患者血液样本的实验室研究表明,维生素D可能增强干扰素β-1b治疗的效果(Feng, Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2019)。然而,若干临床试验调查维生素D补充对正接受干扰素β-1a或干扰素β-1b治疗、复发型MS、维生素D水平低者疾病进展和复发率的影响,结果通常没有发现获益(Camu, Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2019;Hupperts, Neurology 2019)。此外,一项对165名复发缓解型MS、维生素D血液水平低(15 ng/mL)男女(平均年龄34岁)的研究,在每天Copaxone注射之外,加用高剂量维生素D3(每天5,000 IU,即125微克)或较低剂量(每天600 IU,即15微克)近两年,发现经历临床复发者的比例没有差异。该研究没有包括安慰剂或对照组,这限制了这些发现的意义,尽管两组的年复发率都在预期范围内。研究人员推测,MS患者由于疾病限制,可能较少在户外获得日照,这可能在一定程度上解释其他研究中发现的低维生素D血液水平与MS之间的关联——尽管这不能解释发现发生MS风险增加的研究(Cassard, eClinicalMedicine 2023)。

自闭症谱系障碍

低维生素D血液水平与自闭症谱系障碍风险增加相关。初步临床研究表明,给自闭症谱系障碍、维生素D缺乏的儿童维生素D,可能改善症状。没有证据表明维生素D能改善维生素D水平已经充足儿童的自闭症症状。

荷兰一项研究发现,孕期(妊娠第五个月测量)维生素D血液水平非常低(<10 ng/mL)母亲的子女,6岁时出现自闭症特征的可能性,是母亲维生素D水平充足(20 ng/mL)子女的3.8倍。即使水平在10至19 ng/mL,风险也高75%,尽管这被认为没有统计学意义(Vinkhuyze, Mol Psychiatry 2016)。研究人员指出,维生素D参与神经递质血清素的产生,这可能在某些自闭症特征中发挥作用。

同样,中国一项研究发现,出生时维生素D水平非常低的婴儿,3岁随访时比中等水平者更可能有自闭症谱系障碍。自闭症儿童的平均水平仅7 ng/mL,而无自闭症儿童为16 ng/mL。据预测,维生素D血液水平19.2 ng/mL的婴儿自闭症风险最低,因为观察到高于该水平风险增加(Wu, J Bone Miner Res 2017)。

2016年,埃及研究人员报告了较低的维生素D血液水平与较高的自闭症症状严重程度之间的关联。他们还报告,用高剂量维生素D(每天约5,000 IU,以滴剂形式)治疗自闭症谱系障碍儿童(3至10岁)四个月,带来症状减轻,而给予安慰剂滴剂的儿童没有变化(Saad, J Child Psychol Psychiatry 2016)。然而,后来发现数据收集和分析方式中的不规范,导致发表该报告的期刊编辑于2019年将其撤稿,称他们"……不再对原论文报告的发现有信心。"(Editors, J Child Psychol Psychiatry 2019)。

伊朗一项对43名自闭症谱系障碍儿童(3至13岁,平均年龄9岁,大多数研究开始时维生素D缺乏)的安慰剂对照试验发现,每天给予300 IU/千克维生素D(最高剂量每天6,000 IU)15周,使平均维生素D血液水平从仅8.19升至39.10 ng/mL,并基于关注各种症状和技能的儿童自闭症评定量表(CARS)和自闭症治疗评估清单(ATEC),适度减轻了自闭症严重程度。然而,维生素D补充并没有改善易怒、多动、社交退缩和不当言语等异常行为。请注意,所给剂量非常高,特别是对儿童。较低剂量会更安全,而且仍能治疗缺乏(Javadfar, Nutrition 2020)。

执行功能与认知表现

执行功能指帮助你完成事情的一套心智技能,如规划和策略性思维。根据挪威青少年的一项研究,维持充足的维生素D水平,似乎与更好的执行功能相关。研究发现,维生素D血液水平低(低于20 ng/mL)的青少年,在执行功能测试中得分更差,而且比水平较高者更可能报告注意力问题。研究还发现,每天给予1,520 IU(即38微克)维生素D3三个月(使平均维生素D血液水平从17.6升至24.8 ng/mL),改善了要求最高的执行功能任务的表现——尽管在较容易任务上没有(Grung, Scand J Psychol 2017)。挪威男性的一项初步研究也表明,维生素D血液水平20 ng/mL及以上与更好的执行功能之间存在正相关(Hansen, Percept Mot Skills 2011)。

新泽西一项对42名超重或肥胖绝经女性进行的为期一年研究发现,每天2,000 IU维生素D剂量,在视觉和工作记忆及学习方面带来比600 IU或4,000 IU更好的表现。4,000 IU剂量似乎对反应时间有负面影响,因为该组反应时间比600 IU组慢。平均起始维生素D血液水平为22.6 ng/mL,600、2,000和4,000 IU组分别升至30.2、36和40.8 ng/mL(Castle, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2019)。注:肥胖者往往需要比不超重者更大的维生素D剂量来提高血液水平。

体重控制

维生素D在健康成人的体重控制中似乎没有作用,不过在开始使用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂减肥前,血液水平充足可能略微改善结果。

在日本健康、不活动的男女中,将维生素D血液水平从平均13升至24 ng/mL,瘦体重(肌肉)增加约1磅(如前所述),但补充420 IU维生素D一年,并没有降低BMI或体脂(Sun, Ann Nutr Metab 2019)。同样,一项为期12个月的研究发现,在食用低热量饮食、每周5天进行45分钟有氧运动的超重或肥胖绝经女性中,服用维生素D3对体重或脂肪减少没有总体影响(Mason, Am J Clin Nutr 2014)。无论每天服用2,000 IU维生素D3还是安慰剂,女性平均减重16磅。(注:2,000 IU维生素D剂量对于日常每天使用来说相当高,特别是在本研究中,开始时平均维生素D血液水平高于20 ng/mL。服用维生素D的女性7%达到高于50 ng/mL的水平,这有潜在危害。事实上,该研究随后的分析发现,接受维生素D者腿部肌肉力量下降——见上面肌肉、平衡与跌倒。)有趣的是,在维生素D治疗的女性中,血液水平达到32 ng/mL以上者,比水平保持在32 ng/mL以下者减重更多(19磅 vs 12磅),腰围(3.5英寸 vs 2.2英寸)和体脂减少更多。然而,这可能只是因为减掉更多脂肪的女性,血液中维生素D水平上升更多,因为维生素D是脂溶性的、储存在脂肪中;确实,同一研究人员更早的一项研究表明,减重会提高维生素D水平(Mason, Am J Clin Nutr 2011)。

以色列一份对服用司美格鲁肽(一种GLP-1激动剂)至少6个月的2型糖尿病成人记录的综述发现,起始维生素D血液水平至少15 ng/mL者,BMI(平均约1千克/平方米)的减少略比起始水平较低者大。起始至少15 ng/mL者12个月时HbA1c的减少(平均0.1%)也略大于水平较低者,表明血糖控制略好(Israel, Front Nutr 2026)。

衰弱

维生素D血液水平过低或过高,都与衰弱相关。一项研究发现,维生素D水平不在20至29.9 ng/mL之间的老年女性(69岁及以上),衰弱风险更大(Ensrud, J Clin Endocrinol Metab 2010)。衰弱个体是指至少经历以下三项标准者:体重下降、虚弱、疲惫、行动迟缓和身体活动少。维生素D水平低于15 ng/mL者衰弱风险增加47%,低于20 ng/mL者增加24%,高于29.9 ng/mL者增加32%。这些测量平均4.5年后,原本不衰弱但血液水平低于20 ng/mL者,变得衰弱或死亡的可能性增加21%。这些发现与医学研究院(IOM)2010年报告一致,该报告指出20 ng/mL是维生素D的充足水平,而高于30 ng/mL可能与某些风险相关(Food and Nutrition Board 2010)。

请注意,在美国一项大型研究("VITAL"研究)中,高剂量维生素D没有显示减少衰弱,该研究中通常不缺乏维生素D(平均起始水平约28 ng/mL)的成人,每天给予2,000 IU维生素D、持续5年。每天给予1克鱼油也没有减少衰弱风险(Orkaby, JAMA Netw Open 2022)。

癌症

总体而言,研究表明维生素D补充并没有降低癌症的总体发病率(至少在维生素D水平充足者中没有——所以维持维生素D水平高于20 ng/mL是合理的)。然而,它可能降低一些已有癌症者的肿瘤侵袭性和死亡率。为降低癌症死亡风险,将水平维持在30多 ng/mL的高位是合理的。对于前列腺癌,"最佳区间"可能更有限——在23至29 ng/mL之间,而对于结直肠癌可能更高——高达39 ng/mL。维生素D补充通常没有显示提高癌症治疗者的生存率,但在晚期或转移性结直肠癌治疗开始时,血液水平至少24 ng/mL与生存率提高相关。尽管如此,以非常大、不频繁的剂量(而不是较小的每日剂量)给予维生素D,似乎没有帮助。

一项对美国老年人代表性样本(25,871名参与者)每天给予2,000 IU维生素D、中位5.3年的大型研究(VITAL研究)发现,与安慰剂相比,侵袭性癌症和癌症死亡没有总体减少,尽管很少有参与者维生素D缺乏:平均起始血液水平为30.8 ng/mL,维生素D补充后升至40 ng/mL以上。然而,当排除研究的前两年时,发现维生素D组癌症死亡率比安慰剂低25%。正如研究中指出,结果与其他研究一致:在维生素D血液水平已经充足者中,补充维生素D可能不会降低癌症的总体发病率,但可能降低肿瘤侵袭性和转移倾向(Manson, NEJM 2018)。

VITAL研究结果的二次分析发现,与安慰剂相比,维生素D适度降低了晚期癌症(即转移性或致命的癌症)的风险。安慰剂组2.1%的人发生晚期癌症,而维生素D组为1.7%(降低17%)。当根据研究中人群的BMI分析结果时,正常BMI(BMI<25)者晚期癌症发病率降低38%,但超重(BMI 25至<30)或肥胖(BMI 30或以上)者没有(Chandler, JAMA Netw Open 2020)。

欧洲五国一项对2,157名通常健康、无癌症史、70岁及以上男女(平均年龄75岁,40.7%维生素D血液水平低于20 ng/mL)进行的为期三年、安慰剂对照研究发现,与安慰剂组相比,每天补充50微克维生素D3(2,000 IU),使被诊断为侵袭性癌症的风险降低24%,如果与家庭力量训练(每周三次、每次30分钟,包括坐站重复、单腿平衡、使用阻力带和踏步)结合则降低44%。在未给予维生素D、而是给予omega-3(1克藻油,每天提供约167毫克EPA和333毫克DHA)的参与者中,侵袭性癌症风险降低30%,如果与力量训练结合则降低48%。同时补充维生素D和omega-3使风险降低47%,而将这些与力量训练结合影响最大,使侵袭性癌症风险降低61%。遗憾的是,研究结束时的维生素D血液水平没有报告。总体而言,侵袭性癌症发病率为3.8%(共81例)。作为获益的可能机制,研究作者引用初步研究:维生素D可以下调生长激素、抑制癌细胞增殖,omega-3可以抑制癌细胞形成,运动(至少中等强度)可以抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞死亡(Bischoff-Ferrari, Front Nutr 2022)。

一项对13项试验(包括维生素D缺乏和不缺乏者,基线25(OH)D水平从15到33 ng/mL)的分析表明,无论给药策略(即小的每日剂量 vs 大的、不频繁的剂量),维生素D补充(每天400至4,000 IU、每周20,000 IU或每年500,000 IU),在3至10年随访期间都没有降低总癌症发病率。然而,在评估每日维生素D补充(而非大的、不频繁的剂量)的研究中,无论基线维生素D水平如何,正常体重者总癌症风险降低24%。每日维生素D补充还显示使正常体重者癌症死亡风险降低42%,但超重或肥胖者风险没有降低。大的、不频繁的剂量似乎没有益处的一个原因是,这些大剂量可能被迅速从循环中清除(Keum, Br J Cancer 2022)。

其他研究没有证明服用维生素D补充剂能减少癌症。例如,内布拉斯加州农村一项对绝经女性进行的为期4年、安慰剂对照大型研究发现,每天给予2,000 IU维生素D3和1,500毫克钙(分3次、每次500毫克),并没有显著降低癌症风险。然而,该研究的一个弱点是,这些女性开始时通常不缺乏维生素D——血清水平平均32 ng/mL(治疗组升至44 ng/mL)。事实上,大多数女性(包括安慰剂组)在研究前已经在服用维生素D补充剂,并被允许在研究期间继续,平均每天摄入约800 IU(Lappe, JAMA 2017)。同样,新西兰一项对5,000多名老年人的研究发现,给予高剂量维生素D(200,000 IU,随后每月100,000 IU)2.5至4.2年,与安慰剂治疗相比,对癌症发病率没有影响。然而,大多数人研究开始时不缺乏维生素D(平均血液水平26.5 ng/mL)。维生素D治疗使水平提高20 ng/mL以上(Scragg, JAMA Oncology 2018)。此外,澳大利亚一项对21,000多人(年龄范围60至85岁,大多数不缺乏维生素D)的研究发现,每月接受60,000 IU维生素D(相当于每天约2,000 IU)5年,与安慰剂相比,没有降低任何癌症的发病率,包括黑色素瘤、结直肠、肺、乳腺或前列腺癌(Neale, J Steroid Biochem Mol Biol 2025)。

2016年发表的一份不寻常报告表明,对于55岁及以上的白人女性,维生素D水平在40 ng/mL或以上,与低于20 ng/mL相比,所有侵袭性癌症(不含皮肤癌)合计风险降低65%以上。然而,该研究有几个弱点,包括它基于两项不相关研究的汇总数据,其中一项由GrassrootsHealth团体(从维生素D家庭检测中获得收入)运营,完全基于一个自我选择的女性群体,她们选择维持相对较高的维生素D水平、通过问卷自我报告健康状况。虽然数据表明,随着维生素D平均水平升高,癌症(主要是乳腺癌)发病率低得多,但最大的下降出现在平均水平从低于20 ng/mL升至30多 ng/mL的高位,高于该水平没有显示显著获益。此外,潜在的不良反应没有评估(McDonnell, PLOS ONE 2016)。

一项对150名维生素D水平低(25(OH)D为20 ng/mL或以下)姑息治疗癌症患者的小型但控制良好的研究表明,每天给予4,000 IU维生素D3油滴剂12周者,与接受安慰剂者相比,芬太尼(一种阿片类止痛药)剂量增加速度更慢(每周每小时少约0.56微克芬太尼),表明疼痛适度减轻。接受维生素D的患者,以埃德蒙顿症状评估系统(ESAS)量表测量,还报告疲劳减轻,尽管在另一个量表上没有。抗生素使用或生活质量没有组间差异。维生素D组平均25(OH)D从约14升至32 ng/mL(Frankling, Cancers 2021)。

结直肠癌

具体而言,较高的维生素D水平以及较高的维生素D摄入量,已被证明可使发生结直肠癌的风险适度降低(Ma, J Clin Oncol 2011;Yuan, Clin Cancer Res 2019)。一项对两项大型健康专业人士研究数据的分析发现,较高的维生素D水平,与发生一种肿瘤内有广泛免疫细胞浸润的结直肠癌亚型风险低得多相关——这或许可由维生素D对免疫系统的作用解释。与维生素D血液水平最低(约19 ng/mL)者相比,中等水平(约27.9 ng/mL)者发生这种肿瘤的风险只有33%,而维生素D水平最高(约37.4 ng/mL)者只有10%的风险(Song, Gut 2015)。一项对17项研究的综述,比较了不同血液水平者的结直肠癌风险。研究发现,与水平20至<25 ng/mL者相比,水平低于12 ng/mL时风险高31%,但30至<35 ng/mL时低19%,35至<40 ng/mL时低27%,尽管在40 ng/mL或更高时没有统计学意义的风险降低(McCullough, J Natl Cancer Inst 2018)。

尽管有这些关联,美国一项大型、多年研究发现,在过去切除过腺瘤者中,每天补充维生素D3(1,000 IU)和/或钙(1,200毫克),并没有降低发生新的癌前结直肠息肉(腺瘤)的风险。给予和未给予补充剂者,腺瘤的发生没有统计学意义差异。然而,绝大多数受试者研究开始时维生素D血液水平充足(平均24至25 ng/mL);事实上,任何水平低于12 ng/mL者都被排除在研究之外(Baron, NEJM 2015)。

在接受化疗的转移性结直肠癌患者中,高剂量维生素D(每天8,000 IU,即200微克)与服用低剂量维生素D(每天400 IU,即10微克)相比,并没有减缓癌症进展或提高生存率(Ng, JAMA 2026)。

在日本,给消化道癌症(主要是结直肠、胃或食管癌)治疗者每天2,000 IU维生素D、5年,并没有改善无复发生存(Urashima, JAMA 2019)。然而,进一步分析表明,在36% p53基因突变生物标志物阳性的患者中,维生素D补充使研究结束后5年内复发或死亡的风险降至30.6%——显著低于给予安慰剂者的80.9%(Kanno, JAMA Open 2023)。应当指出,研究开始时,没有参与者补充维生素D,其中很大一部分维生素D水平不足(50%低于21 ng/mL);研究期间,给予维生素D者这一水平平均升至41 ng/mL,而给予安慰剂者没有变化。p53基因是一种肿瘤抑制基因,其突变与癌症风险增加相关,而细胞上的维生素D受体在用维生素D激活时,有助于控制癌症。充足的维生素D,可能有助于抵消p53基因突变者正常肿瘤抑制功能的丧失(Holick, JAMA Open 2023)。

乳腺癌

维生素D补充可能改善维生素D水平低女性的乳腺癌预后,但似乎对水平充足的女性没有益处。维生素D补充是否有助于降低乳腺癌风险尚不确定。

一项对1,666名乳腺癌女性(平均年龄59岁)的研究发现,诊断前后维生素D血液水平较高者,在平均7年随访中总生存率最高。维生素D水平最低(低于17 ng/mL)的女性19%在随访期间死亡,而水平较高者仅约14%死亡。在考虑肿瘤和治疗的差异后,计算出维生素D水平17至25 ng/mL和超过25 ng/mL的女性,死亡可能性分别比水平最低女性低22%和28%。维生素D相关的风险降低,对绝经前女性最大。诊断时维生素D血液水平最低的女性,更可能有分期最晚期的肿瘤(Yao, JAMA Oncol 2016)。有些类似,2014年一项对五项临床研究的分析发现,乳腺癌诊断时维生素D血液水平最高的女性,在研究期间(持续5至20年)存活的可能性是水平最低女性的两倍(Mohr, Anticancer Research 2014)。由于所分析研究的差异,"低"维生素D组包括维生素D低于14至30 ng/mL的女性,而"高"组包括高于22至32.4 ng/mL者。虽然维生素D水平与乳腺癌死亡率之间的这种关联没有被证明是"因果关系",但没有科学理由认为乳腺癌会导致维生素D降低,这表明维生素D可能有有益作用。

有趣的是,有一些证据表明某些化疗方案可能降低维生素D血液水平,因此,化疗期间补充维生素D可能有益。巴西一项对75名乳腺癌、维生素D水平低绝经女性(平均年龄56岁)的研究显示,与化疗一起每天服用2,000 IU维生素D6个月,使维生素D水平升至28 ng/mL,完全缓解率(43% vs 24%)相比安慰剂提高,而安慰剂组维生素D水平相比基线略有下降(尽管不显著)(Omodei, Nutr Cancer 2025)。

另一方面,维生素D补充可能不会改善水平已经充足女性的乳腺癌预后。加拿大一项对80名新诊断侵袭性乳腺癌、维生素D血液水平通常充足(平均29 ng/mL)女性的随机、安慰剂对照研究发现,乳腺癌手术前每天服用非常高剂量维生素D3(40,000 IU)两至六周,并没有减缓肿瘤生长。服用高剂量维生素D者血液水平升至约98.5 ng/mL(极高水平),而未服用者有所下降至25 ng/mL。服用高剂量维生素D的女性比服用安慰剂者更疲劳,尽管这项短期研究没有报告严重不良反应(Arnaout, Breast Cancer Res Treat 2019)。

一项对三项研究汇总数据的分析得出结论,较高的维生素D血液水平"……与乳腺癌风险的剂量-反应降低相关,浓度≥60 ng/mL时保护性最强。"然而,这是一个有潜在不安全的水平,而且结论可疑。该分析主要基于仅一项研究(即GrassrootsHealth研究)的数据,该研究与其他两项不同,不是随机或安慰剂对照的,而是基于对维生素D感兴趣的自我选择人群自我报告的健康信息。毫不奇怪,它也是唯一有大量维生素D水平高于40 ng/mL参与者的研究(McDonnell, PLOS One 2018)。

膀胱癌

西班牙一项研究发现,血液中维生素D水平较低,与膀胱癌风险较高相关。与维生素D水平30 ng/mL或以上者相比,水平低于10 ng/mL者膀胱癌风险高83%,水平10至15 ng/mL者高67%,水平15至20 ng/mL者高63%。然而,水平20至30 ng/mL者与30 ng/mL以上者相比,风险没有统计学意义差异(Amaral, JNCI 2012)。转移性膀胱癌的风险增加甚至更大。

胰腺癌

实验室研究表明,维生素D可能抑制胰腺癌细胞生长,一项对五项大型流行病学研究的综述得出结论,较高的血清维生素D水平,与发生胰腺癌风险较低相关(Wolpin, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011)。与血清维生素D水平低于20 ng/mL者相比,水平20至29 ng/mL者在随后12至18年发生胰腺癌的风险低25%,水平高于30 ng/mL者低29%。

前列腺癌

实验室研究中,维生素D抑制前列腺癌细胞。维生素D补充是否真正降低前列腺癌风险尚不清楚,但一些研究确实表明维生素D水平与前列腺癌风险之间存在关联。例如,美国一项大型研究发现,血液中维生素D浓度过低和过高,都与前列腺癌(特别是高级别前列腺癌)风险增加相关。与最低风险(约为较高或较低水平风险的一半)相关的中间"最佳区间"在23至29 ng/mL之间,这使研究人员写道,"预防前列腺癌的最佳范围可能很窄"(Kristal, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2014)。这一发现与芝加哥一项较小的研究有些一致,该研究对接受根治性前列腺切除术(由于可能有癌症的迹象)的男性进行,其中发现没有晚期癌症者中位血液水平为27.0 ng/mL,仅比有晚期癌症的男性(22.7 ng/mL)略高。然而,研究发现有晚期癌症的男性更可能是黑人,而黑人男性更可能有较低的维生素D水平(如其他研究中所见),所以当结果仅在黑人或白人中分析时,维生素D水平与晚期前列腺癌之间不再有关联(Nyame, J Clin Oncol 2016)。

美国一项对40至79岁、因可能有癌症而接受首次前列腺活检男性的研究发现,在非裔美国男性中,维生素D水平低于20 ng/mL,与活检显示前列腺癌的几率增加相关。此外,在欧裔美国和非裔美国男性中,水平低于12 ng/mL,与较高的前列腺癌级别和分期相关(Murphy, Clin Cancer Res 2014)。

芬兰一项对男性吸烟者的研究得出结论,"维生素D血液水平较高的男性发生前列腺癌的风险增加",但这一说法被认为有误导性,因为风险仅在钙摄入量每天1,338毫克或更高的男性中增加——这一摄入量大大超过成年男性推荐摄入量(1,000毫克)。钙摄入增加本身是前列腺癌的一个潜在风险因素(Albanes, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011;Schwartz, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2012)。

有趣的是,高剂量维生素D补充可能减少前列腺癌雄激素剥夺治疗期间的骨量流失,特别是在骨密度已经较低的骨骼部位。一项对52名接受雄激素剥夺治疗前列腺癌男性的小型研究表明,接受高剂量维生素D补充(每周一次50,000 IU维生素D3)24周,与安慰剂相比,髋部骨密度流失显著减少(-1.5% vs -4.1%),股骨颈流失减少(-1.7% vs -4.4%),但大腿上部或脊柱没有——尽管这两个部位开始时密度较高。然而,维生素D的获益仅对研究开始时维生素D水平低于27 ng/mL者显著,对水平高于27 ng/mL者不显著。两组参与者还每天服用提供800 IU/天维生素D和210毫克/天钙的复合维生素,外加提供800毫克/天钙的单独钙补充剂。高钙血症是最常见的不良事件,但维生素D和安慰剂组这些事件的数量没有差异(Peppone, Cancer 2024)。

皮肤癌

一项对最近切除病灶的黑色素瘤患者的研究发现,在三年期间,无论是否补充维生素D(每50天100,000 IU),无病生存都没有差异,尽管一半参与者研究开始时维生素D水平为18 ng/mL或更低(Johansson, Nutrients 2021)。还应指出,服用单次、非常高剂量的维生素D(如本研究中所用),与不良反应相关,而且在许多情况下,服用较低的每日剂量可能更可取。

晚期实体瘤

意大利一项对339名晚期实体瘤(如肺癌和肾癌)、通常维生素D血液水平低(平均13 ng/mL)患者的研究发现,在其药物治疗(检查点抑制剂)之外补充维生素D,与不补充维生素D相比,死亡风险降低33%,治疗中断风险降低28%。维生素D剂量取决于初始缺乏程度,在开始药物治疗前一个月,先给予非常大的剂量(累计剂量:300,000至1,000,000 IU),并在药物治疗期间以较低剂量(每天820至2,000 IU)继续数月(Bersanelli, Cancer Immunol Immunother 2023)。

全因死亡率

一项对涉及维生素D研究的综述得出结论,维生素D3补充使老年人的全因死亡率显著降低11%,而维生素D2没有总体影响(Chowdhury, BMJ 2014)。该综述还发现,在美国,约13%的死亡可归因于"次优"维生素D水平,这甚至大于身体不活动相关的死亡风险。该综述没有确切界定维生素D何时、或多少最有效,但你可以在上面的总结中找到合理的指南。

英国一项对30多万健康成人随访中位8.9年的研究发现,随着维生素D血液水平升至24 ng/mL(癌症死亡为19 ng/mL),该期间死亡风险下降,然后趋于平稳(Fan, J Clin Endocrinol Metab 2020)。

同样,一项对1,970名欧洲男性(40至79岁)随访平均12.3年的研究发现,维生素D血液水平(即总25-羟维生素D水平)低于9.3 ng/mL(即严重缺乏)者,与水平最高者相比,死亡风险增加83%(Antonio, eECE 2020)。

类似地,克利夫兰诊所一项对3,509名非心脏手术康复患者数据的分析发现,血液中维生素D水平较高者,较少发生严重术后并发症(包括死亡)(Turan, Anesth Analg 2014)。事实上,与血清维生素D水平低于13 ng/mL患者的并发症水平相比,维生素D水平在13至20 ng/mL时,发生严重并发症的风险降至65%,20至27 ng/mL时降至53%,27至36 ng/mL时降至44%。有趣的是,在水平高于36 ng/mL时,并发症的相对几率没有进一步下降,而是略微上升至49%,这与其他研究一致,那些研究显示维生素D水平高于约35 ng/mL时获益出现逆转。研究人员建议进行一项术前给予维生素D补充的试验。

如前所述,一项纳入急性冠状动脉阻塞(主要是心脏病发作)患者的临床研究的初步发现,将其维生素D水平升至40 ng/mL以上、平均4.2年(约一半患者需要每天5,000 IU维生素D),基于所有纳入者的结果,与未给予治疗组(平均维生素D水平27.7 ng/mL)相比,没有发现死亡率降低(作者补充数据)。有趣的是,治疗组心脏病发作仅约为未治疗组的一半,但中风多78%,不过只有心脏病发作的减少有统计学意义(May, AHA25 2025 poster)。

改善铁状态

观察性研究将维生素D缺乏与铁缺乏风险增加联系起来(Al-Taiar, BMC Pregnancy Childbirth 2025;Mogire, Nutrients 2022),而且有证据表明,维生素D可能通过降低血液中hepcidin(一种减少小肠铁吸收的激素)水平来改善铁吸收(Smith, Clin Nutr 2017)。

然而,维生素D补充可能只在维生素D和铁血液水平都低者中提高铁水平,而且可能无助于治疗贫血。马来西亚一项对39名铁状态低(平均铁蛋白浓度10.2 ng/mL;正常范围13至15 ng/mL)、维生素D血液水平低(13 ng/mL)绝经前女性(平均年龄25岁)的研究显示,每天一次服用4,000 IU(100微克)维生素D3八周,显著提高了维生素D血液水平(至43.5 ng/mL),铁蛋白水平增加2.2 ng/mL,这两项改善相比安慰剂组都显著。然而,血红蛋白水平或红细胞计数没有显著变化(Suhaimi, J Acad Nutr Diet 2024)。

在一项对839名、属于更大VITAL试验的成人的研究中,维生素D血液水平充足(平均25(OH)D 28 ng/mL)、无贫血的老年男女(平均年龄65岁),每天服用维生素D补充(2,000 IU,即50微克)两年,与安慰剂相比,并没有降低2年时发生贫血的风险。研究结束时,维生素D组(9%)和安慰剂组(9.6%)贫血发病率相似(Cho, Blood Res Clin Invest 2025)。

ConsumerTips

消费者提示

购买时需要考虑什么

谁可能维生素D水平低?

维生素D摄入不足,在生活在北方气候(波士顿到加州北部边境一线以北)的人群中很常见,尤其是深色皮肤者。

老年人维生素D不足的风险增加(Omdahl, Am J Clin Nutr 1982;Holick, J Clin Endocrinol Metab 2005;van der Wielen, Lancet 1995),特别是高龄者(Passeri, J Clin Endocrinol Metab 2003)。这可能由多种因素造成,包括户外时间减少、皮肤日晒减少。这并不是因为利用阳光产生维生素D的能力受损——1985年一份仅基于手术切除皮肤样本的报告,曾错误地提出这一点(MacLaughlin, J Clin Invest 1985)。一项研究发现,让老年人和年轻人的背部或全身接受等量光照,产生的维生素D量相同(Davie, Clin Sci 1980)。一项对10名老年人(平均年龄70岁)和11名较年轻者(平均年龄30岁)的研究再次证明了这一点,该研究表明,老年人皮肤中这种维生素D前体的浓度,并没有比年轻成人显著低,而且两组在暴露于UV光后24小时,25(OH)D3(皮肤产生获得的25(OH)D形式)血液水平的增加相似(Borecka, Nutrients 2024)。

肥胖者,25-羟维生素D的血浆浓度也往往较低,因为皮下脂肪可能截留这种维生素。

由于维生素D是脂溶性维生素,肠道吸收脂肪能力降低者,补充维生素D时可能需要更高剂量。

长期有意避免日晒者,可能需要补充维生素D。

在意大利一项初步研究中,长期使用减少胃酸的质子泵抑制剂(PPI),与较低的维生素D血液水平和维生素D缺乏风险增加相关。该研究对66名老年人——其中30人每天服用40毫克PPI泮托拉唑(Protonix),36人不服用——发现,服用泮托拉唑者100%有维生素D缺乏,而不服用者仅25%。服用泮托拉唑者平均维生素D血液水平为15.5 ng/mL,不服用者为36.6 ng/mL。然而,这种差异可能至少部分是由于PPI组参与者年龄较大,因为高龄与次优维生素D血液水平相关(Losurdo, J Clin Med 2023)。

口服皮质类固醇的使用,与维生素D缺乏风险增加相关(Skversky, J Clin Endocrinol Metab 2011),而且使用这些药物,可能削弱维生素D补充改善维生素D状态的能力。使用皮质类固醇时,可能需要加强对维生素D血液水平的监测,还可能需要更高的维生素D剂量。皮质类固醇可能影响维生素D水平的机制尚不清楚,但一些证据表明,24-羟化酶(一种降低维生素D活性形式水平的酶)的活性增加(Lopez-Carmona, Pharmaceuticals (Basel) 2025)。

高剂量含雌激素的口服避孕药(如30微克炔雌醇加150微克左炔诺孕酮),可能引起维生素D结合蛋白(调节维生素D循环水平)增加。然而,这似乎没有显著影响血液中维生素D的总量(结合和未结合),而这正是大多数实验室测量的,而且这一影响是否有任何临床意义尚不清楚。低剂量含雌激素的口服避孕药,似乎没有这种影响(Stanczyk, J Steroid Biochem Mol Biol 2021)。

从阳光获取维生素D

阳光中的UVB光——可导致晒伤和促成皮肤癌的主要波长——是皮肤中合成维生素D所必需的。然而,每周至少两次、每次仅10至15分钟,不涂防晒霜让面部、手臂、手或背部晒太阳,通常就足以提供充足的维生素D。据估计,以深色皮肤的高加索人为基准,要获得相当于1,000 IU剂量的维生素D,需要在迈阿密正午让面部、手和手臂暴露于全日照6至15分钟,或在波士顿非冬季月份9至19分钟。皮肤非常白皙者,时间短约33%,深色皮肤者加倍。若只获得400 IU,时间为40%。

在美国北方气候的冬季月份,当大部分皮肤被遮盖(只露出手和头),据估计,每天中午都需要在户外待60分钟以上,才能维持充足的维生素D水平(Elliott, Photochem Photobiol 2023)。

土耳其一项对40名养老院居民(平均年龄76岁,略少于一半维生素D血液水平低,<20 ng/mL)的研究发现,日晒(在北纬40度,类似科罗拉多州博尔德和费城)显著提高了维生素D血液水平——以25(OH)D测量。在夏季一个月,每周5天、每天约20分钟,不涂防晒霜,让约33%的身体(手、面部、颈部、前臂和小腿)晒太阳的居民,水平从24升至32 ng/mL,而未接受这种日晒的居民变化很小。建议参与者在上午10:30至11:30之间晒太阳,以避开一天中最热的时段。值得注意的是,所有参与者都是浅色或白皙皮肤。如前所述,深色皮肤者可能需要更长的日晒时间来提高维生素D水平(Okan, J Clin Densitom 2021)。

日晒不会导致维生素D达到中毒水平,因为过度暴露于阳光,会降解前维生素D3(正常情况下由阳光在皮肤中转化为维生素D3),也会降解维生素D3本身(Holick, N Engl J Med 2007)。事实上,一项研究让25-羟维生素D(血液检测中通常测量的维生素D形式)水平超过充足(平均33 ng/mL)的高加索受试者,穿短裤(女性穿运动胸罩)在正午阳光下背部晒15分钟、腹部再晒15分钟,血液中维生素D水平显著增加,但25-羟维生素D水平没有增加,而且血液中维生素D起始水平特别高的受试者,日晒后这些水平没有增加。研究中老年人产生的维生素D比年轻人略少,但差异没有统计学意义(Chalcraft, Nutrients 2020)。

对皮肤癌认识的提高,使人们避免日晒或使用防晒霜。有人担心使用防晒霜是否会带来维生素D减少的潜在风险,但这似乎不是一个显著问题。一项研究表明,使用低SPF防晒霜,既能保护免受日晒损伤,又能让足够的UVB通过,使身体合成维生素D,不过需要注意,该研究由研究中所用防晒霜的制造商(Walgreens Boots Alliance Inc.)资助。研究显示,维生素D血液水平充足、皮肤白皙的成人(平均年龄35岁),一周内每天在户外约5.5小时,坚持使用两种SPF均为15、但UVA防护一低一高的防晒霜,预防了晒伤,血液中维生素D平均适度增加(低UVA配方5 ng/mL,高UVA配方8 ng/mL)。(注:较高UVA配方让更多UVB通过,而如上所述,UVB是维生素D合成所必需的)(Young, Br J Dermatol 2019)。

此外,美国一项对3,418名20岁及以上人群(平均年龄40岁)的观察性研究发现,与很少采取防晒行为相比,频繁的防晒行为——包括外出超过一小时时"大多数时候或总是"穿长袖、待在阴凉处和/或使用防晒霜——与总、上身或下身骨密度降低、或骨质疏松性骨折风险增加无关。该研究没有评估维生素D血液水平(尽管各组维生素D膳食摄入似乎相似),也没有报告所用防晒霜的强度、类型和用量(Afarideh, JAMA Dermatol 2021)。

同样,美国一项对1,213名健康、非西班牙裔白人成人(平均年龄43岁)的观察性研究发现,频繁涂抹防晒霜或频繁待在阴凉处,与维生素D缺乏(定义为25(OH)D水平<20 ng/mL)风险之间没有关联。尽管为避免日晒而频繁穿长袖衬衫者,维生素D缺乏风险比从不穿长袖衬衫者高232%,但为避免日晒而偶尔穿长袖者,风险没有增加(Patel, Photodermatol Photoimmunol Photomed 2022)。

(关于选择防晒霜的信息,包括我们对热门品牌的比较,见我们的文章什么是最好的防晒霜?)

然而,韩国一项对20至49岁、中等深色皮肤、维生素D水平低于20 ng/mL成人的研究发现,在夏季,每周三次、每次30分钟,让手、手臂和腿晒太阳(同时保护面部和颈部)四周,水平仅平均提高0.9 ng/mL。被指示尽可能多地阻挡阳光(用防晒霜和防护服)的另一组,平均下降0.7 ng/mL,而第三组同样阻挡但每天服用600至800 IU维生素D,平均增加3.5 ng/mL。研究人员得出结论,第一组的日晒量——尽管与一些标准建议相似——对这一人群是不足的(Lee, J Korean Med Sci 2020)。

从食物获取维生素D

富含维生素D的鱼类、蘑菇、奶酪、鸡蛋等食物
多脂鱼、蘑菇、奶酪和蛋黄等天然食物可提供少量维生素D

强化食物:强化牛奶通常每杯提供100 IU维生素D,维生素D还可添加到其他食物,包括酸奶、橙汁、植物奶和人造黄油。2023年1月5日,FDA将早餐谷物中允许的维生素D最大量,从每100克350 IU提高到560 IU(14微克)D3,并将谷物营养棒中允许的量,从90 IU提高到400 IU(10微克)D3。这一举措是响应家乐氏公司2019年提交的申请而采取的(联邦公报编号2022-28428,2023-1-5)。

鱼类:多脂(油性)鱼也是维生素D的良好来源。例如,一份3盎司(85克)罐装红鲑(17.9微克,即716 IU)和罐装粉鲑(12.3微克,即492 IU),可提供大量维生素D,而浅色金枪鱼(如鲣鱼或黄尾鱼)(5.7微克,即228 IU)、沙丁鱼(4.1微克,即164 IU)提供较少(美国膳食指南2015-2020)。有趣的是,罐装鱼往往比传统烹饪的鱼提供更多维生素D(见我们的罐装鱼综述)。

然而,请记住,维生素D无论是在补充剂还是鱼等食物中,都最适合随含脂肪的一餐一起摄入。这或许解释了波兰一项研究的发现:每天一份25克三文鱼(天然含约5微克维生素D),如果以100克煮熟的香肠(16.7克脂肪)形式食用,比以煮熟的三文鱼(3.25克脂肪)形式,在秋季/冬季维持血液维生素D水平有效得多(Utri-Khodadady, Nutrients 2024)。

泰国一项对五种淡水鱼和四种咸水鱼(常食用)的研究表明,淡水鱼的维生素D含量往往比咸水鱼高(特别是生活在开阔水域光线充足处、而非较深或泥泞区域的鱼)。每3.5盎司份维生素D含量最高的是普通银鲃(48.5微克)、红尼罗罗非鱼(31微克)和尼罗罗非鱼(19.8微克),它们并不在最肥(最油)的鱼之列,随后是纹鳢(5.7微克)、灰鲻鱼(4.7微克)、尖吻鲈(3.3微克)、黑纹鲹(3.0微克)、短体鲭鱼(2.9微克)和蟾胡鲶(2.4微克)。一般而言,水煮鱼维生素D水平最高,而烧烤或煎炸导致适度减少,结果取决于鱼和烹饪技术(Sridonpai, Foods 2022)。

其他食物:牛肝(每份3盎司约0.17至1.2微克)、奶酪(每份3盎司最高0.85微克)和蛋黄(每个蛋黄0.7至1微克)含有少量维生素D。暴露于紫外光的蘑菇可以提供维生素D:半杯波多贝罗蘑菇可提供7.9微克,3.5盎司白蘑菇可提供约21.5微克。这样种植的蘑菇可标注"维生素D极佳来源",但许多蘑菇不是这样种植的,因此维生素D含量很少(Cardwell, Nutrients 2018)。请注意,烹饪会降低蘑菇中的维生素D水平:煮/蒸(减少9%至63%)、烘烤(减少35%至47%)或煎炸(减少17%至61%),烹饪时间比温度更显著地降低水平(Libenska, J Food Compos Anal 2025)。

动物来源的产品,还可提供少量骨化二醇(维生素D的25-羟化形式)。例如,一份3盎司(85克)牛肝(0.06至0.65微克)、猪肝(0.37微克)和鸡大腿(0.17微克),以及蛋黄(0.09至0.14微克)和黄油(每汤匙约0.1微克),可提供少量骨化二醇(Schmid, Adv Nutr 2013)。

从补充剂获取维生素D

手举维生素D3胶囊对着太阳
维生素D3是最常见、也最易获得的补充剂形式

在购买维生素D补充剂之前,须知维生素D可以通过日晒和食物获得充足量。

片剂 vs 软糖和液体:为提高吸收,建议随含脂肪或油的一餐服用维生素D。然而,如果你只用水送服,咀嚼软糖补充剂可能比吞片剂吸收更多维生素D,这是由VitaFusion软糖制造商(Church & Dwight)资助的一项研究证明的。在该研究中,31名不缺乏维生素D的参与者,在标准早餐前30分钟空腹用8盎司水,服用单次非常高剂量(20,000 IU)维生素D3,要么是11又3/4颗VitaFusion D3软糖,要么是4又3/4片Nature Made维生素D3片剂。在48小时期间,软糖的平均维生素D血液水平约为片剂的两倍(Wagner, Nutrients 2019)。软糖吸收更好的可能原因,是只有软糖含油(尽管少量油不太可能产生太大差异),而这加上咀嚼,更好地刺激了消化过程。如果补充剂是随含油的一餐服用,两者的结果可能会更相似。

脂质体和微粉化配方:微粉化和脂质体维生素D配方,可能比标准(结晶)维生素D吸收更好——不过如果维生素D随含脂肪的一餐服用,这种差异是否持续尚不清楚。

一项对587名骨量减少、约一半维生素D缺乏(25(OH)D<20 ng/mL)绝经女性(平均年龄62岁)进行的为期2年研究表明,每周三次服用800 IU脂质体维生素D者,维生素D血液水平升至38.2 ng/mL,这显著高于服用1,200 IU微粉化维生素D(35.1 ng/mL)或标准维生素D(28.5 ng/mL)达到的水平。遗憾的是,研究人员没有说明维生素D是否随含脂肪的一餐服用,而那会增加标准维生素D的吸收。与标准维生素D(腰椎1.1%、股骨颈0.7%、全髋0.5%)或安慰剂(-0.3%、-0.4%、-0.2%)相比,脂质体组腰椎(2.8%)、股骨颈(2.1%)和全髋(1.8%)骨密度(BMD)的增加也显著更大,但并不比微粉化组好。骨折发病率往往在脂质体组最低,但与其他组相比,这没有统计学意义(Rasool, Eur J Clin Nutr 2026)。一项对12名成人(平均年龄34岁)、由制造商赞助的小型研究发现,含4,000 IU维生素D和620微克维生素K2的脂质体配方(Cymbiotika),总体吸收约为含相同剂量维生素D和K2标准片剂的两倍,而且胆钙化醇血液峰值浓度增加更多(+8.4 vs +6.0 ng/mL)。然而,参与者再次空腹服用补充剂,所以随含脂肪的一餐服用时,这些差异是否持续尚不清楚(Briskey, Front Nutr 2026)。

相比之下,在希腊冬季月份,每天一次、为期16周,油基液体维生素D补充剂,在提高女性(平均年龄52岁)维生素D血液水平方面,没有发现比片剂(每种提供2,500 IU,即62.5微克维生素D3)更有效。然而,没有提供补充剂中含多少油、或补充剂如何服用(如随餐或不随餐)的信息(Karras, Metab Open 2025)。

口服喷雾:维生素D口服喷雾在市场上有售(尽管在法律上不算,因为喷雾不被视为膳食补充剂),并被宣传为胃肠问题(如克罗恩病、溃疡性结肠炎和脂肪泻,这些问题可减少肠道对维生素D的吸收)患者的替代选择。这基于喷雾维生素D可以直接通过口腔黏膜吸收的前提。然而,似乎没有研究证明这种口腔吸收确实发生。尽管如此,喷雾确实可以和任何其他类型的口服递送一样有效,可能是因为人们仍在吞咽液体。事实上,印度一项对患有各种肠道疾病、维生素D水平非常低者的小型研究发现,每天以口服喷雾给予1,000 IU维生素D3一个月,与以软胶囊服用相同剂量D3(平均增加4 ng/mL)相比,维生素D血液水平显著增加(平均增加10.5 ng/mL)(Satia, Nutr J 2015)。在同一研究中,与软胶囊补充相比,维生素D3喷雾还显著增加了健康者的维生素D血液水平——分别平均增加8和4 ng/mL。然而,这可能不是公平的比较,因为喷雾和胶囊都是在餐后30分钟服用的。这不是从药丸服用维生素D的理想方式,药丸应随餐服用以获得最佳吸收——而且正确地每天以软胶囊服用1,000 IU维生素D,在瘦者中应使血液水平增加约10 ng/mL。

爱尔兰一项研究,比较了每天以口服喷雾(英国Better You的DLux3000,含卵磷脂——一种脂肪)或胶囊给健康成人3,000 IU维生素D。4周后,发现喷雾和胶囊分别使维生素D水平增加10.6和12.2 ng/mL,两者差异没有统计学意义。没有指示在进餐时服用任一配方,这或许解释了尽管剂量大、增加却适中(Todd, Br J Nutr 2016)。英国一项为期6周、安慰剂对照试验也发现,每天以喷雾给予3,000 IU维生素D,与以胶囊给予相同剂量,维生素D血液水平的增加相似。胶囊和喷雾的平均血液水平都增加约16.3 ng/mL。两名参与者报告面颊和舌头出现小水疱,其中一人中止研究——尽管研究人员没有说明这发生在给予喷雾还是胶囊者中,但他们指出,喷雾组只有86%完全依从,而胶囊组为96.4%。与上述研究一样,没有指示参与者随餐服用胶囊或喷雾。维生素D喷雾由Better You提供,该公司资助了研究(Williams, Eur J Clin Nutr 2019)。

简而言之,在健康个体中,非喷雾可以和喷雾一样有效,而且更便宜。在肠道吸收有问题者中,两者都可能提高维生素D水平,但喷雾的吸收可能更大。

购买补充剂的其他提示:购买维生素D时,须知它以维生素D活性的国际单位(IU),或以胆钙化醇(D3)或麦角钙化醇(D2)的微克(mcg)来计量。10微克 = 400 IU。

一些钙补充剂含有微量矿物质硼,通常每日常用量在低于1毫克至约6毫克之间。一些(但不是全部)证据表明,硼可能减少尿中钙的流失,特别是在镁摄入低时(Neilson, FASEB J 1987)。尽管一些初步研究表明,每天3至10毫克硼补充可能对骨关节炎和骨质疏松有益,但一项小型试验发现,每天服用3毫克硼一年的绝经女性,与安慰剂相比,脊柱或大腿骨密度没有增加(Biquet, Osteoporos Int 1996)。美国人通常每天从绿叶蔬菜、葡萄干、西梅、苹果等非柑橘类水果和一些谷物中,平均获得约1至1.25毫克硼(Rainey, J Am Diet Assoc 1999)。硼没有既定的每日需求量,但成人每天有20毫克的可耐受最高摄入量。请注意,即使在每天3至10毫克剂量下,硼也可能提高女性和男性的雌激素水平(Neilson, FASEB J 1987;Naghii, Biol Trace Elem Res 1997)。这对接受激素治疗、或有雌激素敏感癌症史的女性,可能尤其值得关注。

2010年出现了一则小新闻,关于约翰·霍普金斯大学一个团队在多发性硬化会议上展示的维生素D补充剂含量研究。结果显示,10种补充剂的平均实际剂量仅为标注剂量的33.5%,范围从0.24%至81.7%。ConsumerLab.com联系了研究团队,以了解更多发现。我们与负责检测的Norman Haughey博士进行了交谈。看来该报告是初步的:团队尚未进行提取效率测试,即确保他们将测试样本中所有维生素D都提取出来。提取回收率低会产生偏低的结果,而这是补充剂中维生素D的一个众所周知的问题,因为产品的其他成分会干扰测量。

使用时需要考虑什么

2010年11月,医学研究院(IOM)提高了美国和加拿大人的维生素D推荐摄入水平。对于12个月以下的婴儿,每日适宜摄入量(AI)定为400 IU(10微克)。请注意,AI仅在婴儿没有获得充足日晒时才相关。为其他年龄组确立了以下推荐膳食摄入量(RDA):1至70岁者600 IU(15微克),71岁及以上者800 IU(20微克)(Food and Nutrition Board 2010)。令人困惑的是,FDA使用略有不同的每日量,来确立标签上"补充剂成分"面板"%DV"数字中的"每日值"。几十年来,成人和4岁及以上儿童的维生素D每日值定为400 IU(结果证明太低),而2016年FDA宣布每日值现在为800 IU(这对大多数人来说高于必要)。

虽然一些研究表明,更高的维生素D摄入可能对一系列目的有用,但IOM认为这些建议背后的数据是初步的。尽管如此,基于表明维生素D摄入和/或血液水平增加与癌症风险降低相关的研究,加拿大癌症协会建议成人在秋季和冬季每天摄入1,000 IU。加拿大的建议反映了北方纬度日晒减少的事实。对于年长者、深色皮肤者、不常外出者、或穿遮盖大部分皮肤衣物者,建议全年摄入1,000 IU。

对于婴儿,IOM和美国儿科学会建议维生素D目标水平为20 ng/mL。两个组织都建议每天400 IU来达到这一水平(Wagner, Pediatrics 2008)。一种方便的给予方式,是每天在瓶装奶中加入一滴400 IU的液体维生素D。即使儿童是母乳喂养,也应补充——特别是如果母乳喂养持续超过一年:加拿大一项研究发现,不补充的话,母乳喂养儿童到2岁时维生素D缺乏的概率为16%,到3岁时为29%(Darmawikarta, Am J Public Health 2016)。

一些团体建议婴儿采用更高的30至60 ng/mL水平,然而,这有争议(Endocrine Society, J Clin Endocrinol Metab 2011;Canadian Paediatric Society 2007)。一项临床研究表明,每天400 IU维生素D3,在治疗3个月后,足以让97.5%健康母乳喂养的婴儿达到20 ng/mL的目标水平。也研究了更高剂量(每天800、1,200和1,600 IU)。1,600 IU剂量在许多婴儿中引起过高水平。此外,治疗一年后,较低和较高剂量之间骨矿物质含量没有差异(Gallo, JAMA 2013)。这些数据证实,每天400 IU对大多数健康婴儿是充足剂量。更高剂量应谨慎使用。见注意事项与禁忌。

年轻女孩(9至13岁)的骨骼建设:一项研究发现,每天提供800毫克钙(来自柠檬酸钙和碳酸钙)、400 IU维生素D2和400毫克镁(来自柠檬酸镁)的补充剂,规律服用六个月有益(Greene, Osteoporos Int 2011)。该补充剂以4片咀嚼片服用,早餐2片、晚餐2片,因为服用大量矿物质时最好分次。另一项研究发现,每周1,400或14,000 IU维生素D3,使髋骨矿物质含量显著增加——尽管大多数女孩研究开始时维生素D缺乏。有趣的是,较高的每周剂量似乎比低剂量效果略差(Al-Shaar, Bone 2013)。

65岁及以上者降低髋部和非椎骨骨折风险:维持血清维生素D水平高于24 ng/mL似乎有益(Bischoff-Ferrari, N Engl J Med 2012)。

男性降低心血管疾病和中风风险:每天从食物和补充剂摄入600 IU或更多维生素D可能有帮助(女性中类似的心血管获益尚未显示)(Sun, Am J Clin Nutr 2011)。

已经服用钙通道阻滞剂(硝苯地平)者降低高血压:每天2,000 IU维生素D3,已显示使收缩压和舒张压降低几个点(Chen, Atherosclerosis 2014)。然而,一项每季度给予100,000 IU维生素D3的研究没有显示获益(Witham, JAMA 2013),而一项对46项研究的综述得出结论,维生素D对降低高血压似乎无效(Beveridge, JAMA Intern Med 2015)。

已经服用他汀类药物者改善胆固醇水平:每天2,000 IU维生素D3,已显示有效,特别是在维生素D血液水平较低者中(Qin, Clin Nutr 2015)。

老年人改善平衡和肌肉力量:每天800至1,000 IU维生素D可能有益(Muir, J Am Geriatr Soc 2011;Cangussu, Osteoporos Int 2015)。在维生素D缺乏的老年女性中,每天4,000 IU维生素D3,已显示增加肌纤维大小,尽管没有改善身体功能(Ceglia, J Clin Endocrinol Metab 2013)。

减轻纤维肌痛症状性疼痛:维生素D水平低于24 ng/mL者使用2,400 IU维生素D3、起始水平在24至32 ng/mL者使用2,400 IU,已被成功使用(尽管当水平超过48 ng/mL时,出于预防停止治疗,这发生在几名患者身上)(Wepner, Pain 2013)。

减轻女性经期疼痛:在月经开始前5天服用单次高剂量300,000 IU维生素D3,可能在随后两个月有益(Lasco, Arch Intern Med 2012)。然而,如此高的剂量存在潜在担忧(见注意事项与禁忌)。

孕期:在维生素D缺乏率高的人群中,将维生素D血液水平提高到32 ng/mL,使早产、先兆子痫和/或妊娠糖尿病的发病率减半。女性从第20周开始给予维生素D,剂量取决于初始维生素D状态,范围从单次60,000 IU到每月120,000 IU、持续两至四个月(Sablok, Clin Endocrinol 2015)。

降低COPD急性加重风险:在维生素D缺乏者中,每月100,000 IU维生素D或每两个月120,000 IU,有帮助(Martineau, Lancet Respir Med 2014;Lehouck, Ann Intern Med 2012)。

D2还是D3?

膳食补充剂中的维生素D可以是D2或D3形式。许多研究比较了维生素D2和维生素D3提高维生素D血液水平的能力。一些发现它们同样有效,一些发现D3更有效(Armas, J Clin Endocrinol Metab 2004;Trang, Am J Clin Nutr 1998;Holick, J Clin Endocrinol Metab 2008;Biancuzzo, Am J Clin Nutr 2010)。由于两种形式都可以廉价获得,使用含D3形式的补充剂似乎是明智的,特别是因为D2可能导致维生素D血液检测结果错误偏低。新西兰一项小型但控制良好的研究,说明了D3的潜在优势,该研究从夏末到冬末,给健康、非肥胖者(18至50岁)1,000 IU维生素D2或D3、或安慰剂(Logan, Br J Nutr 2013)。平均而言,服用安慰剂者维生素D水平下降18 ng/mL,服用维生素D2者下降8 ng/mL,而服用D3者维持其水平(32 ng/mL)。值得注意的是,与美国不同,新西兰牛奶或其他食物中很少强化维生素D。此外,由于研究区域纬度较高(46°——例如类似俄勒冈州波特兰),研究期间日照相对有限。因此,在美国大部分地区,给予的维生素D3剂量,可能大于类似个体维持维生素D水平所需。英国一项对女性、使用较低剂量——每天600 IU——的大型研究,也证明维生素D3优于D2。在这项发生于冬季月份的研究中,12周D3补充使血液水平提高73%,而维生素D2仅34%。研究人员推测,D3效果更大可能是由于:1)D2在体内的半衰期可能比D3短,2)事实表明,每种形式都会降低另一种活性25(OH)D形式的水平,但由于体内天然只发现D3,D2可能对总血液水平有更大的负面影响(Tripkovic, Am J Clin Nutr 2017)。

D3还是骨化二醇?

与维生素D2相比,维生素D3可能是提高25(OH)D水平的首选补充剂形式,但骨化二醇(calcifediol,维生素D的25-羟化形式)可能比维生素D3更有效。大多数研究表明,口服时,骨化二醇提高25(OH)D水平的效力,约为维生素D3的三至五倍。骨化二醇的吸收速率,也被证明高于维生素D3。当维生素D水平低时,每服用100 IU维生素D3,25(OH)D水平约增加0.7至1 ng/mL,但随着25(OH)D水平升高,吸收速率下降。另一方面,骨化二醇的吸收是线性的,这意味着随着25(OH)D血液水平升高,吸收速率不会下降(Cesareo, Nutrients 2019)。然而,与维生素D3不同,骨化二醇在美国只能作为处方药获得,而不是补充剂。同样,骨化三醇(calcitriol,体内由骨化二醇形成的维生素D活性激素形式),在美国也只能作为处方药获得。然而,动物来源的食物可能含有骨化二醇,因为它存在于动物肌肉和脂肪组织中(Taylor, J Nutr 2014)。

你需要多少,"多少算太多?"

摄入后,维生素D2和D3都在肝脏代谢形成25-羟维生素D,在肾脏形成1,25-二羟维生素D。25-羟维生素D(也称25-(OH)D)的血清总水平(有时称"血液水平"),临床上常用于评估维生素D状态。

根据医学研究院(IOM)的最新建议,在假设极少或无日晒的情况下,1至70岁者为骨骼生长和维持,维生素D的估计平均需求量(EAR)为每天400 IU,对应维生素D血液水平(即血清25-(OH)D水平)仅16 ng/mL。有些人需要超过这个"平均"需求量,所以IOM计算了一个能满足几乎所有(97.5%)个体需求的量;这个量,即推荐每日摄入量(RDA),是600 IU(15微克)维生素D,对应维生素D血液水平20 ng/mL。(表达这些水平的另一种方式是纳摩尔/升,加拿大常用:1 ng/mL = 2.5 nmol/L,所以20 ng/mL = 50 nmol/L,30 ng/mL = 75 nmol/L)。对于70岁以上者,RDA为800 IU(20微克)。

通过审查全国血液水平调查,IOM得出结论,大多数美国和加拿大人获得了足够的维生素D(以及钙),尽管老年人更可能两者都不足,一些青春期女孩可能钙摄入不够。IOM确定,仅6%的美国人口维生素D缺乏(≤12.5 ng/mL),1至70岁的美国人13%"有维生素D不足的风险"(Manson, N Engl J Med 2016)。

IOM警告,维生素D血液水平≥50 ng/mL(以及每天摄入超过4,000 IU),可使人面临不良反应的风险。这基于研究表明,血清25-(OH)D水平从约30至48 ng/mL及更高(75至120 nmol/L)开始,与不良事件(包括全因死亡率、一些癌症、心血管疾病、骨折和跌倒)增加相关。此类不良事件的例子包括:

  • 全因死亡率:丹麦一项对近25万人随访三年的人群研究发现,维生素D水平20至24 ng/mL,与研究期间死亡风险最低相关。高血清水平(56 ng/mL),与研究期间死亡风险比20 ng/mL者高42%相关(Durup, J Clin Endocrinol Metab 2012)。基于英国生物样本库、对307,601名欧洲白人血统成人随访14年的数据分析发现,随着维生素D水平从10升至20 ng/mL,全因死亡风险急剧下降,但更高水平没有进一步下降。据估计,10 ng/mL时死亡几率比20 ng/mL高25%(Sutherland, Ann Intern Med 2022)。在包括加拿大和印度在内九国、5,670名心血管疾病风险增加的男女(平均年龄64岁)中,每月一次60,000 IU(1,500微克)维生素D3口服、长达约5年,与全因死亡风险比安慰剂增加29%相关。此外,补充没有降低心血管事件、骨折和跌倒、或癌症发生的风险(Joseph, Nutr Metab Cardiovasc Dis 2022)。
  • 癌症相关死亡:澳大利亚一项为期5年、安慰剂对照的大型研究发现,在60至84岁、大多数研究开始时维生素D血液水平已超过充足的男女中,每月高剂量(60,000 IU)维生素D3,并没有降低癌症相关死亡或全因死亡的风险。事实上,给予维生素D者,在研究最后三年癌症相关死亡风险增加24%,尽管5年期间平均25-(OH)D水平更高(46 ng/mL vs 安慰剂30 ng/mL)(Neale, Lancet Diabetes Endocrinol 2022)。一项对国家健康与营养检查调查(NHANES)数据的分析发现,在维生素D血液水平已充足(≥20 ng/mL)、但每天补充超过10微克(400 IU)维生素D者中,癌症相关死亡风险增加35%,全因死亡风险增加111%(Chen, Ann Intern Med 2019)。
  • 心血管疾病:以色列一项对近50万、45岁及以上人群随访4.5年的人群研究发现,维生素D水平20至36 ng/mL者,心脏病发作或死亡风险最低。与该范围者相比,水平低于10 ng/mL者心脏病发作和死亡风险高91%,水平10至20 ng/mL者高26%,水平高于36 ng/mL时高13%(Dror, J Clin Endocrinol Metab 2013)。此外,在水平已经充足者中,高剂量维生素D,似乎既没有促进、也没有预防外周动脉钙化(动脉硬化)的发展或进展(Billington, Osteoporos Int 2020)。
  • 骨密度:加拿大一项对骨质疏松成人每天给予不同剂量维生素D、为期3年的研究发现,与每天400 IU剂量相比,4,000和10,000 IU使小腿骨密度(BMD)降低,10,000 IU还使前臂BMD降低。不同剂量的骨强度没有显著差异(Burt, JAMA 2019)。后续分析表明,BMD流失女性比男性更严重。用4,000或10,000 IU维生素D治疗3年后,女性前臂BMD分别下降3.8%和5.5%,而男性分别为1.3%和1.9%的不显著下降。服用更高剂量维生素D的女性,小腿也出现类似(尽管较小)的BMD流失,但男性没有。用4,000和10,000 IU维生素D治疗3年后,25(OH)D平均血液水平分别为53和58 ng/mL,两者都高于IOM警告可使人面临不良反应风险的维生素D血液水平(Burt, J Bone Miner Res 2020)。
  • 跌倒风险:一项比较低剂量和高剂量维生素D3的研究发现,达到最高血液水平者,跌倒次数约为刚超过充足者的两倍(Bischoff-Ferrari, 2016)。

单次高剂量的不良反应

欧洲一项对职业运动员的研究,为高剂量维生素D为何与肌肉无力、骨折和跌倒风险增加相关,提供了一个可能的解释:该研究发现,每周服用70,000 IU维生素D3、三个月,增加了一种酶(24-羟化酶)的产生,这种酶分解血液中的维生素D、使体内维生素D的激素活性形式失活。这种酶的增加,在停止补充后持续长达6周(Owens, Med Sci Sports Exerc 2017)。研究人员建议:"频繁摄入较低剂量的维生素D3可能最合适,而逐渐停用补充剂、而非快速停用可能更有利。"

美国一项涉及1,000多名患者的大型研究,在入住重症监护室时,给维生素D缺乏(平均约11 ng/mL)的危重患者口服极高单次剂量(540,000 IU)维生素D,没有显示降低死亡风险。事实上,28天内,给予维生素D者17.3%死亡,而给予安慰剂者13.1%。90天时,数值分别为23.5%和20.6%。对于因感染(28.4% vs 19.9%)或败血症(33.7% vs 21.3%)入院者,维生素D相比安慰剂的死亡尤其高。跌倒也更频繁(7.1% vs 5.3%)。由于这些发现,研究在纳入3,000名目标患者前就停止了。给予维生素D者,三天内水平升至平均46.9 ng/mL(National Heart Lung and Blood Institute, N Engl J Med 2019)。

澳大利亚一项对22名男女(50至75岁,约三分之二维生素D水平低,<20 ng/mL,或缺乏)的研究发现,在每天1,000 IU剂量开始时,加一次50,000 IU剂量,在六周内,并没有比每天1,000 IU单独,更多地提高维生素D水平。对于研究开始时水平充足者,50,000 IU剂量似乎在研究最后三周阻碍了维生素D的增加。两种治疗都同样增加了参与骨形成的循环骨祖细胞(Feehan, Exp Gerontol 2021)。

有人提出,通过同时给予高剂量维生素A和K,可以消除非常高剂量维生素D的不良反应(Masterjohn, Med Hypotheses 2007)。这没有被证明,仍然只是一个假设。

根据最新的IOM建议和近期研究,将维生素D血液水平维持在20 ng/mL以上、但不高于30 ng/mL太多,似乎是明智的。将严重缺乏纠正到20 ng/mL以上,足以有效抑制继发性甲状旁腺功能亢进、减少骨转换、改善骨矿化。将水平进一步提高到30 ng/mL以上,提供的骨骼和非骨骼额外获益微乎其微,但可能增加风险(Zhang, Clin Nutr ESPEN 2026)。对IOM参考标准的误解和误用,可能对患者护理产生不利影响,包括不必要的维生素D筛查和补充。对于健康患者,不建议常规筛查(Manson, N Engl J Med 2016)。

关于维生素D和钙的组合,一项对涉及老年人的临床试验的分析发现,服用维生素D加钙补充(1,000毫克)者,与不服用这些补充剂者相比,3年期间死亡风险低9%(Durup, J Clin Endocrinol Metab 2012)。该获益只在低剂量(400 IU)而非更高剂量(800 IU或更多)维生素D中发现,且只在每天服用而非间歇(如每年)服用维生素D中发现。服用维生素D而不补钙者,没有看到该获益,尽管这并不表明钙有保护作用。很难从这项研究中为个体得出有用结论,特别是因为维生素D血液水平不是分析的一部分,即结果可能取决于个人的维生素D状态而不同。

通过审查全国血液水平调查,IOM得出结论,大多数美国和加拿大人获得了足够的维生素D(以及钙),尽管老年人更可能两者都不足,一些青春期女孩可能钙摄入不够。

应当注意,一些研究者为维生素D充足设定了更高的基准,通常为30 ng/mL或以上。例如,以30 ng/mL作为充足基准、低于15 ng/mL定义缺乏,一项维生素D水平研究得出结论,61%的美国儿童和青少年维生素D水平不足,另有9%缺乏。缺乏儿童往往比其他儿童血压更高、HDL("好")胆固醇水平更低。年龄较大的儿童更可能缺乏,肥胖者、每周喝牛奶少于一次者、或每天花在电视、视频或电脑上超过四小时者也是如此。使用维生素D补充剂者,不太可能缺乏(Kumar, Pediatrics 2009)。

当实验室报告你的维生素D水平时,它们通常会显示约20 ng/mL至100 ng/mL的"标准范围"或"参考范围"。这些范围因实验室而异,基于实验室在95%的"健康"人群中发现的水平。然而,这些数字并不反映上文所述医学研究院建议的范围,后者落在该范围的较低端。例如,如果你的水平是25 ng/mL,你不应将结果解读为表明你的水平低。同样,如果你的水平是60 ng/mL,这并不意味着你的水平理想——正如本综述所述,当前证据表明它太高了。

提高25-羟维生素D血清水平的一个经验法则是,在成人和青少年中,每天约100 IU(2.5微克)维生素D2或D3,将使血清水平提高约1 ng/mL。然而,肥胖者需要更多维生素D才能获得同样的提高:一项对肥胖青少年的研究发现,血清水平每提高1 ng/mL,需要约200 IU(Belenchia, FASEB J 2011)。

然而要记住,维生素D剂量超过1,400 IU后,获益递减(Cashman, Nutrients 2017)。例如,根据黎巴嫩一项对超重/肥胖老年人的研究,在每天600 IU剂量时,每100 IU使血液水平提高1 ng/mL,但在每天3,750 IU剂量时,每100 IU仅使水平提高0.41 ng/mL(Bacha, J Clin Endocrinol Metab 2021)。

要注意,当服用相同的每日剂量时,开始补充时25-羟维生素D血液水平较低(<20 ng/mL)者,可能比水平已经充足(>20 ng/mL)者,获得约60%更大的提高。这在一项对2型糖尿病患者、每天服用2,000 IU维生素D3、为期2年的研究中显示:开始时水平充足者,水平提高12 ng/mL,而开始时不足者提高19 ng/mL(Best, J Clin Endocrinol Metab 2021)。在印度另一项对正常体重、维生素D血液水平非常低(平均低于12 ng/mL)的年轻女性的研究中,当服用低至中等每日剂量维生素(400至800 IU或10至20微克)时,维生素D血液水平每提高1 ng/mL,仅需50至78 IU(1.25至1.95微克)维生素D(Peris, Nutrients 2026)。

采用中等(每天1,000 IU)补充,已显示血清水平约需6周达到峰值。例如,在没有显著日晒的冬季,1,000 IU补充,已显示在6周时,使约20 ng/mL的水平升至约30 ng/mL。在这种情况下,要进一步将水平提高到30 ng/mL以上,需要日晒或高于1,000 IU的剂量(Kumar, Pediatrics 2009)。

运动可能有助于在冬季维持维生素D水平

英国一项对41名久坐、超重/肥胖但其他方面健康、未服用维生素D补充剂的男女(平均年龄49岁)的研究显示,在冬季(维生素D水平通常下降时),每天运动长达40分钟、每周4次、持续10周,阻止了维生素D生物活性形式——1,25(OH)2D3——血液水平的下降,而不运动的参与者下降15%。运动者维生素D——25(OH)D(1,25(OH)2D3的前体)——血液水平的下降,也比不运动者略小,但组间差异没有统计学意义。运动(包括步行、跑步或固定自行车)在室内进行,以避免日晒成为混杂因素。两组体重或体脂都没有下降(Perkin, Adv Sci 2025)。

镁影响维生素D水平——确保你摄入充足

摄入充足的镁,有助于维持维生素D前激素形式——25(OH)D,即血液检测通常测量的形式——的最佳血液水平。当25(OH)D血液水平在30 ng/mL左右时,镁促进维生素D向25(OH)D的转化,使水平平均提高3 ng/mL。当水平更高(约30至50 ng/mL)时,镁实际上使25(OH)D的量平均降低约7 ng/mL。

西班牙一项研究,调查了镁补充(每天500毫克、两个月)对绝经后女性的影响,其中许多人膳食镁摄入低、和/或血液或红细胞镁水平低,且大多数25-羟维生素D血液水平不足(<20 ng/mL)。研究结束时,补充镁的女性,与服用安慰剂者相比,维生素D水平显著增加(平均增加3 ng/mL)(Vázquez-Lorente, Nutrients 2020)。另一项研究,对78名超重/肥胖男女(平均年龄43岁),他们已经从饮食中每天获得约300毫克镁(略低于推荐摄入量)、25(OH)D水平充足(平均27 ng/mL),发现每天在1,000 IU(25微克)维生素D3之外,补充51毫克镁(来自甘氨酸镁)、12周,使25(OH)D水平提高约6 ng/mL,而单独补充维生素D仅提高2 ng/mL。研究开始时收缩压较高(>132 mm Hg)、服用镁加维生素D者,收缩压也平均下降7.5 mm Hg,这一下降与安慰剂组中不服用镁或维生素D的类似参与者相比是显著的,但与单独补充维生素D相比不显著,且任何组中舒张压都没有显著下降(Cheung, Nutrition 2022)。(关于维生素D补充和血压的更多信息,见它有什么作用)。

有趣的是,对于维生素D2(体内不天然产生的形式),无论水平如何,镁都会持续促进前激素形式的水平。这在美国一项对180名成人的研究中得到证明(Dai, Am J Clin Nutr 2018)。

为了让你的维生素D血液水平保持在最佳范围,务必确保你摄入充足的镁——许多人没有。额外约200毫克镁,将安全地使大多数人达到充足的每日摄入量。你可以从补充剂或富含镁的食物中获得,如我们的镁补充剂综述所述。

服用维生素D时需要服用维生素K吗?

尽管维生素K经常被加入维生素D补充剂中用于骨骼健康,但正如维生素K补充剂综述所述,人体研究通常没有显示,服用维生素K加维生素D有太多获益。此外,奥地利一项对188名男女(平均年龄60岁)、为期8周、安慰剂对照的研究发现,维生素K状态没有影响维生素D补充对骨骼或心血管标志物的作用。无论维生素K1、MK-4和MK-7的血液水平如何,维生素D补充都使平均25(OH)D血液水平从21.8 ng/mL显著增加到约33.3 ng/mL(Theiler-Meinitzer, Front Nutr 2026)。如前所述,动物研究表明,一起服用时维生素D可能减少维生素K的吸收,尽管这一效应在人体中尚未确立。同样,在美国最大的维生素D研究之一(VITAL)中,对771名参与者的分析发现,较高的维生素K状态,与脊柱、髋部或全身骨密度增加无关,也没有帮助预防骨流失;该研究中50岁及以上、通常维生素D血液水平充足的参与者,每天服用高剂量维生素D(2,000 IU或50微克)、五年(Chou, JBMR Plus 2026)。

维生素D检测——并不总是可靠

测定维生素D水平的检测,可能并不总是可靠。2007和2008年取得的数千个维生素D读数,结果偏高,因为检测没有正确进行。更新、更快、更便宜的免疫测定检测,现在被广泛使用。然而,一项初步研究发现,这些设备至少40%的时间产生不准确结果——往往提供偏低结果(Holmes, Am J Clin Pathol 2013)。在该研究中,血样用一种较老的成熟方法(LC/MS)和两种较新设备运行。成熟方法在20%的样本中发现维生素D缺乏(低于20 ng/mL),但Abbott Architect和Siemens Centaur-2免疫测定设备,分别在28%和44%的样本中发现缺乏,把一些并不缺乏的人归类为缺乏。不准确往往发生在含维生素D2的样本。如果你的检测结果,似乎与你的维生素D摄入和日晒水平不符,考虑用LC/MS方法重新检测,特别是如果你从补充剂或食物中获取维生素D2。

在黑人中,使用总血清25-羟维生素D的传统维生素D水平测量,可能并不合适,因为它可能高估维生素D缺乏。由于一种遗传变异,许多黑人的维生素D结合蛋白(结合85%至90%的总维生素D)水平较低,使更多的总维生素D可被生物利用,即可供使用。因此,尽管黑人的总维生素D水平可能看起来低,但可生物利用的维生素D量可能充足。事实上,巴尔的摩一项研究发现,黑人平均总维生素D水平为15.6 ng/mL,白人为25.8 ng/mL,而两组可生物利用的维生素D量相同。此外,黑人的骨密度和钙水平比白人高(Powe, N Engl J Med 2013)。因此,测量可生物利用的维生素D,对于评估黑人个体的维生素D状态可能更准确。不幸的是,这比测量总维生素D更困难,目前依赖一种间接方法,即必须测量维生素D结合蛋白,从总维生素D中减去与蛋白结合的维生素D量。

要注意,运动可暂时提高维生素D水平。中等强度运动(在跑步机上慢跑60分钟),已显示使健康男性维生素D(25(OH)D)血液水平,比静息状态提高约2.4 ng/mL。1小时后水平恢复正常。理论上,运动可能通过使维生素D从脂肪组织或收缩的骨骼肌中释放,提高血液水平。有趣的是,1,25-二羟维生素D3(维生素D的生物活性形式)的血液水平,比静息状态显著增加约7.28 pg/mL,这一差异在运动后至少1小时内保持显著,尽管运动后24小时水平恢复到基线(Davies, J Physiol 2024)。基于这些结果,在维生素D血液检测前至少1小时避免运动,可能是明智的,因为运动可能短暂提高结果。

抽血前禁食,可暂时影响维生素D水平。一项对常规实验室检测结果的分析发现,当人们在检测前禁食12小时或以上(例如同时准备血糖检测时,因为维生素D检测不需要禁食),维生素D水平比过去8小时内进食者高约2.5 ng/mL。禁食8至12小时影响较小——提高1.5 ng/mL(Shin, JAMA Intern Med 2026)。

随食物服用维生素D

接受维生素D缺乏治疗的人,未能达到充足血清水平,这并不罕见。克利夫兰诊所基金会骨骼诊所一项小型但引人注目的研究表明,一个原因可能是这些人空腹或随少量餐食(通常是早餐或午餐)服用维生素D补充剂(Mulligan, J Bone Miner Res 2010)。在该研究中,17名这样的人被指示,改为随一天中最丰盛的一餐(通常是晚餐)服用相同的补充剂。2至3个月后,研究人员发现血清维生素D水平,平均提高56.7%。这种提高幅度,在广泛的维生素D剂量和形式(D2和D3)中都可见。由于维生素D是脂溶性的,通常建议随含脂肪的餐食服用。然而,基于这项研究,最好随一天中最丰盛的一餐(可能含最多脂肪)服用维生素D。一项更近的研究再次强调了这一点。在这项为期1天的研究中,50,000 IU维生素D3,随无脂肪或含脂肪的早餐服用。随含脂肪餐食服用补充剂者,平均维生素D血液峰值(服用补充剂12小时后),比随无脂肪餐食者高32%。餐食中单不饱和脂肪与多不饱和脂肪的比例并不重要(Dawson-Hughes, J Acad Nutr Diet 2014)。研究人员推测,脂肪的存在,通过刺激促进脂肪吸收的胆汁分泌,有利于维生素D的吸收。

储存

打开一瓶维生素D补充剂、使内容物暴露于空气后,维生素D将随时间开始失去活性。这发生得多快,主要取决于开瓶储存的温度,但也会受光照(这就是为什么深色或不透明瓶更好)和产品配方的影响。在77°F(25°C)下,一年内这种流失,已显示从仅5%到多达40%不等。通常不需要冷藏,除非你无法将产品保持在室温,或你预计无法在"最佳食用"或到期日期前完全用完内容物。在这些情况下,考虑冷藏产品,因为这可能显著减缓效力的流失(Temova, Eur J Hosp Pharm 2017)。

外用维生素D?

初步临床证据表明,配入渗透促进剂的维生素D,可从涂抹于皮肤的乳霜中被吸收,提高维生素D血液水平。似乎没有临床证据表明,没有渗透促进剂、或通过贴片,维生素D能很好地经皮肤吸收。

沙特阿拉伯一项对48名年轻女性(平均年龄23岁,许多人维生素D水平不足或缺乏)的小型研究显示,每天涂抹1克(约1/4茶匙)含5,000 IU维生素D的芦荟基乳霜(Top-D)、90天,使维生素D血液水平从12.05升至37.95 ng/mL,而仅给予相同量外用芦荟者,维生素D水平没有显著变化。该乳霜还含有芳香油和甘油以增强渗透(Sadat-Ali, Int J Biomed Sci 2014)。同一研究组随后一项更大、包括537名维生素D水平低的男女的研究显示,涂抹相同剂量的相同产品、4个月,在提高维生素D血液水平方面有类似获益。在后一项研究中,治疗组11人在初次使用外用乳霜时抱怨皮肤刺激,但都继续治疗(Bubshait, Clin Nutr ESPEN 2018)。

在没有渗透促进剂的情况下,仅含D的贴片(如美国通常销售的),不太可能有效递送维生素D。一项临床研究显示,每天涂抹含维生素D前体的贴片、8周,与安慰剂相比,没有显著提高维生素D血液水平(见我们的维生素贴片文章)(Kawashima, Br J Dermatol 2026)。

Concerns & Cautions

注意事项与禁忌

从补充剂中过量摄入维生素D(即每周50,000 IU或更多剂量、和/或导致血液水平>50 ng/mL的剂量,这可能带来潜在长期风险),可引起高钙血症(血液中钙过多),症状包括便秘、头痛、易怒、意识混乱、虚弱、下肢疼痛、疲劳、金属味、食欲减退和显著体重下降、疼痛性钙沉积、以及肾损伤或肾衰竭(de Paula, BMC Geriatr 2020;Auguste, CMAJ 2019;Ferreira, Med Clin Res 2019;Van, Am J Sci 2017;Dudenkov, Mayo Clin Proc 2015;Bohon, Clin Med Insights Womens Health 2013)。

为避免高钙血症和与较高维生素D血液水平相关的其他潜在问题,将补充剂和食物中维生素D的总摄入量,保持在既定的可耐受最高摄入量(UL)以下,超过该水平危害风险增加。UL为:6个月以下婴儿1,000 IU,6至12个月婴儿1,500 IU,1至3岁儿童2,500 IU,4至8岁儿童3,000 IU,所有其他人4,000 IU(Food and Nutrition Board 2010)。注意:在合计总维生素D摄入量时,日晒产生的维生素D量,不认为需要计入。对维生素D缺乏的肥胖青少年,每天4,000 IU、6个月,被发现是安全的(无高钙血症),且有效将维生素D提高到充足水平(Belenchia, FASEB J 2011)。

肾结石:每天服用钙(1,000毫克)和维生素D(400 IU)补充剂的女性,与不服用补充剂的女性相比,肾结石发病率高17%(Wallace, Am J Clin Nutr 2011)。然而,增加的风险很小,因为服用钙和维生素D补充剂的女性,只有0.35%报告肾结石,而对照组女性0.30%。单纯补钙的研究,也报告了类似(17%至20%)的肾结石增加,表明致病因素是钙,而非维生素D(Wallace, Am J Clin Nutr 2011)。然而,有证据表明,非常高剂量维生素D,可显著增加补钙导致的尿钙水平(高钙尿症),进而增加肾结石风险。一项对绝经后女性、每天服用600或10,000 IU维生素D3、加钙补充剂(每天1,200毫克碳酸钙)、一年的研究发现,服用较高剂量维生素D者,维生素D水平升至异常高的平均86 ng/mL,发生高钙尿症的风险是3.6倍(Aloia, Clin Endocrinol (Oxf) 2018)。

上呼吸道感染:每两个月给予高剂量维生素D(96,000至120,000 IU),与每天服用低剂量(400 IU)相比,已显示增加上呼吸道感染风险(Martineau, Thorax 2015)。

褪黑素:高剂量维生素D,可能减少褪黑素(睡眠的介质)的自然产生。一项小型但控制良好的研究,对接受干扰素治疗的多发性硬化患者,发现3个月后,同时给予高剂量维生素D3(每天800 IU加每3周75,000 IU——平均每天4,370 IU)者,夜间褪黑素产生显著减少,而给予低剂量(每天800 IU)者没有。研究持续全年,期间两组维生素D水平都下降(可能由于冬季白天变短),褪黑素产生开始向原始水平回升(Golan, Brain Behav Immun 2013)。与此一致,一项研究发现,在超重、绝经后女性、每天给予2,000 IU维生素D、12个月中,维生素D血液水平升至超过32 ng/mL者,与血液水平保持低于32 ng/mL者(改善5.7%)相比,睡眠质量轻度恶化(下降6.2%)。睡眠质量恶化——以及对睡眠药物需求增加——也与维生素D血液水平更大提高相关。大多数女性研究开始时维生素D水平约16至27 ng/mL,所有人都作为研究一部分参加减重/运动计划(Mason, Prev Med 2016)。

婴儿滴管:FDA警告,一些液体维生素D补充剂随附的滴管,可能允许给婴儿过量维生素D。FDA建议,滴管容量不超过400 IU维生素D,以避免这个问题。据报道,一名22个月大的女婴,儿科医生开了每天400 IU(10微克)维生素D,来自5滴低浓度液体补充剂,却被给予每天10,000 IU(250微克),来自5滴每滴含2,000 IU(50微克)的液体。七个月后,当她出现过度口渴和排尿、疲劳、生长率下降、维生素D水平高于200 ng/dL时,错误才被发现。超声成像显示肾脏中钙盐堆积,可能损害了她的肾功能(Pizzini, Front Pediatr 2024)。

孕期:孕期避免过量维生素D尤其重要,因为母亲的高钙血症,可导致婴儿癫痫、智力和/或身体发育迟缓和其他问题。

CYP24A1基因突变:CYP24A1基因突变者(一种罕见病),可出现维生素D血液水平升高,导致钙水平升高。有这种情况者,应避免服用含维生素D的补充剂,减少富含钙和维生素D的食物摄入,并避免过度日晒(Romasovs, Am J Case Rep 2021;Ligueres, Am J Kidney Dis 2015)。CYP24A1基因编码24-羟化酶,这种酶将维生素D的活性形式分解为非活性形式,以帮助调节体内维生素D水平。该基因突变者,不能正确分解维生素D。在某些情况下,这种情况在女性孕期显现,因为孕期自然增加维生素D活性形式的血液水平。几份病例报告描述了因这种基因突变,孕期出现高钙血症(钙血液水平过高)的女性(Wong, Obstet Med 2025;Pilz, Nutrients 2022)。

胆固醇:给并不维生素D缺乏者高剂量维生素D,可能轻度增加胆固醇水平。奥地利一项安慰剂对照研究,对年龄较大、通常超重、有高血压但维生素D血液水平平均23.5 ng/mL的成人,发现每天给予2,800 IU维生素D、8周,导致总胆固醇(+3.6 mg/dL)和甘油三酯(+13 mg/dL)水平轻度但统计学显著增加(接受维生素D者平均维生素D水平升至30.6 ng/mL)。研究人员推测,高剂量维生素D可能导致肠道钙吸收增加,使较少钙能结合(并清除)通过肠道的脂肪(Schwetz, J Clin Lipidol 2018)。类似地,另一项研究中,当维生素D血液水平低(平均15 ng/mL)的参与者,每天服用4,000 IU维生素D3、六个月时,甘油三酯水平增加(+11 mg/dL),而服用较低剂量(400 IU)者,甘油三酯实际上轻度下降(-6.2 mg/dL)。两种剂量的总胆固醇或LDL胆固醇都没有显著变化。六个月后,服用较高和较低剂量者,维生素D 25(OH)D血液水平,分别增加到平均30和20 ng/mL(Miao, J Am Heart Assoc 2021)。

Trikafta(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor):服用elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(Trikafta,一种囊性纤维化处方药),与维生素D一起,可能轻度增加维生素D吸收,需要下调维生素D剂量。一项对67名有胰腺功能不全(损害维生素D等脂溶性维生素吸收)的囊性纤维化患者、补充非常大剂量维生素D(约1,570微克或每周63,000 IU,约每天224微克或9,000 IU)的数据分析显示,在开具elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(Trikafta)治疗12个月后,维生素D血液水平增加约5 ng/mL,需要28%的患者降低维生素维持剂量。这一效应归因于Trikafta改善胰腺功能的能力,导致维生素D吸收改善(Wright, Pediatr Pulmonol 2021)。

肉毒杆菌毒素(Botox):较高的维生素D血液水平,与放松面部肌肉、减少皱纹所需的肉毒杆菌毒素剂量略高相关。巴西一项对20名接受肉毒杆菌毒素注射者的研究发现,维生素D血液水平较高(>30 ng/mL)者,与维生素D血液水平较低(<30 ng/mL)者相比,面部肌肉更强,需要更高的肉毒杆菌毒素剂量才能实现除皱(平均Botox剂量:40 vs 35 IU)。尽管这项研究只显示关联,但维生素D确实在肌肉功能中发挥作用,可能解释了这些发现(Coelho, Acta Cir Bras 2024)。

更多信息,见政府关于维生素D的报告:https://ods.od.nih.gov/factsheets/vitamind.asp。

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